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目的 探讨钙调神经磷酸酶对Aβ1-42所致阿尔茨海默病大鼠学习记忆及其对海马区突触相关蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法 将36只SD大鼠随机分为AD组、FK506组和对照组,AD组和FK506组采用Aβ1-42双侧海马注射建立AD大鼠模型,对照组则采用等量PBS双侧海马注射。之后以钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司(FK506)按公斤体重腹腔注射干预FK506组,以生理盐水作为安慰剂腹腔注射干预AD组和对照组。以Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,采用实时定量PCR(Real-TimePCR)检测大鼠海马区MMP-9、PSD-95及Homer、Shank各亚型的mRNA表达情况。免疫组化法检测MMP-9的表达以及明胶酶谱技术分析MMP-9的活性表达情况。结果 与对照组相比,AD模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.01),PSD-95、Homerlb、Shank1、Shank3的mRNA表达均下调,而Homer1a的mRNA表达上调(P<0.05)。FK506干预后,与模型组比较,学习记忆能力显著改善(P0.01),同时PSD-95、Homerlb、Shank1、Shank3的mRNA表达均上调(P<0.05),而Homer 1a的mRNA表达下调(P<0.01)。Shank2的mRNA表达在三组中均未见显著性差异(P>0.05)。与对照组相比,AD模型组MMP-9在基因转录、蛋白表达和酶活性均明显增加(P<0.05)。FK506干预后,其海马区MMP-9基因转录减少、酶活性降低(P<0.05)。结论抑制CaN激活可明显增加海马区突触相关蛋白在基因的表达水平,从而影响突触的功能和可塑性,抑制CaN激活也可能通过下调MMP-9的表达而改善AD症状。