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目的: 探讨细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路介导的胀亡和凋亡在七氟醚处理保护离体大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用,研究七氟醚后处理心肌保护的机制。 方法: 取Langendorff离体灌注模型成功的大鼠心脏,随机分为6组(n=21):假手术组(SHAM组)、单纯缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SEVO组)、PD98059溶剂二甲基亚砜组(DMSO组)、ERK抑制剂PD98059组(PD组)、PD98059+七氟醚后处理组(PD+SEVO组)。除SHAM组,其余各组缺血30 min,再灌注2 h。SEVO组、DMSO组和PD组于缺血末到再灌注开始后15 min分别给予3.0％七氟醚、DMSO(<0.2％)和PD98059(20μmol/L)。PD+SEVO组于缺血末到再灌注开始后15 min灌注给予3.0％七氟醚和PD98059(20μmol/L)。于再灌注2 h,采用氯化三苯基四氮唑染色法(TTC法)测定心肌梗死范围;利用透射电子显微镜观察心肌线粒体超微结构;采用Western blot法检测p-ERK/t-ERK、p-p70S6K/t-p70S6K、Porimin和Caspase-8蛋白表达水平;采用分光光度计测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量。 结果: 与 SHAM组比较,各组心肌梗死范围增大,心肌细胞损伤增加,NAD+降低, p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表达上调,Porimin和Caspase-8表达上调(P<0.05)。 与 I/R组比较,SEVO组心肌梗死范围减少,心肌细胞损伤减少,NAD+升高, p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表达上调,Porimin和Caspase-8表达下调(P<0.05)。 与SEVO组比较,PD+SEVO组心肌梗死范围增加,心肌细胞损伤增加,NAD+降低,p-ERK/t-ERK和p-p70S6K/t-p70S6K表达下调,Porimin和Caspase-8表达上调(P<0.05)。 结论: 七氟醚后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,可能通过激活ERK信号通路,一方面抑制MPTP开放,进而抑制再灌注期间细胞胀亡;另一方面上调p-p70S6K的表达,进而抑制再灌注期间细胞凋亡。