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目的:以T2DM患者为研究对象,研究DPP-4基因的单核苷酸多态性与T2DM的相关性及对西格列汀治疗T2DM疗效的影响。方法:本研究选取2016年7月至2017年12月,至四川省人民医院就诊的T2DM门诊患者作为试验组,体检中心健康人群作为对照组。采用MassArray系统进行基因分型测定T2DM和对照组人群的DPP-4基因多态性 SNP(rs2160927、rs3788976、rs10930040)的基因型,卡方检验分析基因型在两组之间的差异。根据纳排标准,筛选出符合条件的血糖控制不佳T2DM受试者接受西格列汀(100mg/d)12周的治疗,并收集年龄、性别、身高、体重,治疗前后空腹血糖水平、平均糖化血红蛋白、DPP-4活性、血浆GLP-1浓度等生理生化指标。符合正态分布定量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,不符合正态分布采用Kruskal-Wallis H非参数检验,分析DPP-4基因多态性与T2DM的相关性及对西格列汀治疗2型糖尿病疗效的影响。结果:1、纳入T2DM患者97例,平均年龄为(53.30±10.76)岁、糖尿病史为(6.14±2.94)年、空腹血糖为(9.79±2.43)mmol/L、糖化血红蛋白(8.28±0.89)%;健康对照36例,空腹血糖为(4.79±0.37)mmol/L、糖化血红蛋白(5.12±0.58)%。检测受试者DPP-4基因型,分析DPP-4基因多态性与T2DM的相关性,结果显示DPP-4基因SNP rs2160927、rs3788976、rs10930040多态性在对照组中的基因频率的分布符合哈温平衡(P>0.05),SNP之间没有强烈的连锁不平衡;SNP rs2160927 在等位基因模型(OR(95%CI)=2.059(1.097-3.867);P<0.05),显性模型(OR(95%CI)=2.351(1.065-5.192);P<0.05)与T2DM 显著相关。SNPrs10930040 的显性模型(OR(95%CI)=2.944(1.297-6.684);P<0.01)与 T2DM 显著相关性。SNP rs3788976 在各遗传模型下未发现与T2DM显著相关。2、最终纳入79例T2DM患者接受西格列汀治疗,男性53(67.1%)例,女性26(32.9%)例;患者平均年龄(54.53±9.61)岁;平均HbAlc(8.29±0.87)%。①SNP rs2160927,治疗后TC基因型HOMA-IR降低显著高于TT、CC基因型(P<0.000),显性模型(P<0.001)、隐性模型(P<0.000)、加性模型(P<0.000)差异具有统计学意义;在隐性模型下TT基因型显著降低治疗后的糖化血红蛋白(P<0.05),等位基因模型下T等位基因显著降低治疗后糖化血红蛋白(P<0.05)与C等位基因相比;在显性模型下,TT + TC基因型升高餐后2小时C-肽显著高于CC基因型(P<0.05),差异具有统计学意义。②SNPrs3788976,与AA、GG基因型相比,AG基因型在显著降低差异具有统计学意义(P<0.05),在隐性模型下,AG+GG基因型在治疗后降低HbAlc显著高于AA基因型差异具有统计学意义(P<0.05);在降低空腹血糖方面,AG基因型较AA、GG基因型降低更显著差异具有统计学意义(P<0.05),在隐性模型下,AG+GG基因型降低空腹血糖显著高于AA基因型(P<0.05);在降低餐后2小时血糖方面,呈现出与空腹血糖相似的变化,即AG+GG基因型降低餐后2小时血糖显著高于AA基因型(P<0.05),差异具有统计学意义。③SNPrs10930040,在隐性模型下GG基因型降低治疗后糖化血红蛋白更显著(P=0.023),在等位基因模型下,G等位基因降低糖化血红蛋白质高于A等位基因(P=0.023);在增加餐后2小时C-肽方面,显性模型下GG+GA基因型显著高于AA基因型。DPP-4基因SNP rs2160927、rs3788976、rs10930040在四个遗传模型下对DPP-4活性和血浆GLP-1浓度无统计学差异。结论:1、DPP-4基因rs2160927、rs10930040多态性可能是T2DM的易感基因。2、DPP-4基因rs2160927多态性,C等位基因携带可能与西格列汀治疗2型糖尿病HbAlc的降低有关。3、DPP-4基因rs3788976,G基因携带者可能与西格列汀治疗2型糖尿病HbAlc的增加有关,G基因携带可能与西格列汀治疗后降低空腹血糖、餐后2小时血糖有关。4、DPP-4基因rs10930040,A基因携带与西格列汀治疗2型糖尿病HbAlc的降低有关,G基因携带可能与西格列汀治疗后增加餐后2小时C肽有关。