随着药物开发的全球化,药物疗效存在区域差异得到越来越多的重视。出于区域差异的考虑以及为了满足法规要求,需在不同区域做临床试验以获取更多的临床资料。目前,全球药物临床试验的开展主要有桥接试验和多区域临床试验两种模式。当用这种全球性试验数据去某一国家或某一地区注册药物时,需要评估该特定区域的试验结果是否与总体试验结果一致,作为在当地注册的支持。不同区域之间疗效关系分为三类：疗效相等,定量差异和定性差异。造成区域差异的原因包括：种族因素造成疗效的差异；数据质量的问题；以及统计上的随机因素造成观察到的疗效差异等。实际临床试验中观察到区域差异很常见,方向性差异相对较少发生,但会对药物的注册和上市申请以及药物的使用造成非常大的影响,因此是本研究的重点。当观察到方向不一致的结果,需从各种角度分析判断。到目前为止,对观察到的方向性区域差异的分析和评价方法各有其优缺点和局限性。另外,出于区域差异的考虑,各国对区域样本量和区域人数比例都有相关政策或方法,但是政策的适用性等方面几乎没有相关研究。因此,本课题的研究目的是对药物疗效上观察到的区域差异进行探索研究。该研究主要通过三个角度来实现,且都获得了相应有意义的结果。第一,通过模拟案例进行方法学的研究。当观察到方向不一致的结果时,分别用条件概率,贝叶斯因子和传统方法对其进行分析。结果表明,新方法与传统方法均有其可行性,为实际临床试验中观察到的区域差异做出合理判断提供方法,增加以数据为基础的论据,从而能够更科学地解析观察到的不一致结果。第二,通过对观察到不一致结果的条件概率进行一般性因素分析,为设计更合理更有说服力的临床试验提供建议。用数学求导和SAS编程的方法来分析其每一个因素对不一致概率的影响,并分析该如何控制和利用这些影响因素以设计更有说服力的临床试验。结果表明,观察到不同区域间疗效的方向性差异的影响因素主要有：试验样本量,各区域标准化事实疗效,各区域人数比例和区域数目。通过增加原地区样本量,增加疗效绝对值小的区域人数比例和减少区域数目等方法可减小随机因素的影响,使得临床试验中观察到的结果更接近于真实状况。第三,通过比较不同的区域样本量计算方法在检测方向性差异上的功效大小,对其适用性进行探索。结果表明,从检测区域差异的功效这个角度而言,中国和日本现行的样本量计算方法各有其适用范围,应根据实际情况以及估计的总样本量大小来选择合适的方法确定区域样本量大小,以确保临床试验有相对较高的功效检测出疗效在不同区域间的方向性差异。本课题分别从以上三个方面对疗效的区域差异这个大课题进行探索,得出相应结论,对实际临床试验的设计以及结果解析都有一定的实际意义。但因条件限制,这些研究结果还未应用于实际工作,可进一步在实际应用中完善研究角度和研究内容,更好地认识药物疗效的区域差异,为更多更好地用于实际工作提供经验和借鉴。