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目的：研究肾功能自然衰退与中心动脉压(CAP)及颈动脉内膜中层厚度(CIMT)之间的关系,探讨大血管增龄改变对肾功能自然衰退的影响；分析肾脏衰老候选基因Klotho和P66shc基因多态性及其单体型与维吾尔族长寿及长寿老人肾功能减退的关联关系。方法：采用现况调查的方法,从新疆和田地区,筛选临床健康居民638人,年龄18-95岁,其中男性291例,女性347例,检测血压、血肌酐等指标,用中国人校正的MDRD公式计算eGFR(估算的肾小球滤过率),用澳大利亚PWA仪测定CAP[主要包括中心收缩压(C-SBP)、中心脉压(C-PP)、增强压(AP)、增强指数(AIX)等组分];用颈动脉超声测定CIMT,运用多元分析的方法探讨肾功能增龄改变同CAP和CIMT的关系。采用病例-对照研究,以无亲缘关系及长寿家族史的维吾尔族临床健康志愿者作为对照组,以大于90岁的维吾尔族长寿老人作为长寿组；采用SNaPshot的方法进行基因分型；研究Klotho基因rs9527025、rs9536314、rs1207568、rs564481和P66shc基因rs8191981、rs4845401位点多态性及单体型在和田维吾尔族健康及长寿人群中的分布,并探讨其变异与和田维吾尔族长寿及长寿人群肾功能减退的关系。结果：1)肾功能及AP、AIX的增龄改变存在性别差异,在各年龄组中,女性的AP及AIX随增龄升高更为明显；2)AIX增高的人群比低AIX人群年龄偏大,肾功能减退明显,C-PP和AP增高明显;3)多元分析显示eGFR和AIX呈负相关,与肱动脉压无关；4)eGFR和CIMT的增厚呈负相关,经校正年龄、性别、体质指数、血压、血脂等因素后,未发现eGFR和CIMT的增厚相关(P>0.05);5)P66shc和Klotho基因所测位点基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(P>0.05)；6)在长寿和对照组之间,Klotho和P66shc基因所测位点基因型频率、等位基因频率及单体型分布在两组之间差异均无统计学意义；7)在与长寿的关联分析中,P66shc和Klotho基因所测SNP位点的变异与维吾尔族长寿无关(P>0.05)；8)进一步将长寿组老人按肾功能有无减退分为2组：肾功能正常组(eGFR≥90 (ml/min/1.73m2)和肾功能减退组(eGFR<90 (ml/min/1.73m2)),在这2组中,Klotho和P66shc基因所测位点的基因型频率、等位基因频率及单体型分布的组间差异均无统计学意义(P>0.05)9)与长寿老人肾功能减退的关联分析结果显示：Klotho和P66shc基因所测位点多态性与维吾尔族长寿老人肾功能减退不相关；10)将P66shc及Klotho基因对长寿老人肾功能减退的交互作用进行分析时发现,Klotho基因的rs9536314和P66shc基因rs8191981的交互作用与和田维吾尔族长寿老人肾脏储备功能减退相关,R=0.082,P=0.008。结论：在维吾尔族健康成年人中,研究发现,在排除年龄、性别等因素的影响之后,作为反映早期动脉硬化的功能指标-中心动脉压与肾功能的生理性衰退有关,尚未发现反映早期动脉粥样硬化结构性指标-CIMT和肾功能的自然衰退有关。在维吾尔族长寿老人和对照组中,未显示P66shc基因及Klotho基因所测位点多态性是和田维吾尔族自然长寿及长寿老人肾功能减退的遗传易感因素。Klotho基因的rs9536314和P66shc基因rs8191981的交互作用与和田维吾尔族长寿老人肾脏储备功能减退相关。