失重／模拟失重可引起机体多个系统发生改变，而阐明这些变化的机理对了解航天飞行后心血管失调的原因及改进现行对抗措施皆有重要意义。近年地面模拟研究及航天观察均表明，循环血量的减少、心肌及动脉血管的适应性变化等都可能是导致飞行后立位耐力不良的重要机制。动物实验结果已证实，模拟失重可使大鼠不同部位动脉血管发生差异性改变：后身动脉血管发生萎缩性改变和收缩反应性降低；而脑部血管则发生肥厚性改变和收缩反应性增强。航天失重／模拟失重大鼠有心肌萎缩性改变，心肌收缩性能降低和纤维化程度加重等变化。这些适应性变化的发生机理目前尚不甚清楚。我们推想局部肾素-血管紧张素系统(local renin-angiotensin system，L-RAS)在模拟失重引起的动脉、心肌和肾功能等的适应性变化中可能发挥关键性调节作用；且本室前一工作已发现4-wk模拟失重大鼠基底动脉与股动脉血管组织血管紧张素原(angiotensinogen，AGT)的基因表达分别呈增高与降低变化。本工作用尾部悬吊大鼠模型模拟失重的影响，用RT-PCR和Western印迹分析技术对短期(1wk)和中期(4wk)模拟失重 京曰军臣大学傅士学位公不——大鼠动脉、心肌和肾组织 L－RAS各主要成份，如肾素（renin）、AGT、血啻紧张素转化酶（anglotensln converting enzyme，ACE）及血管紧张素 11 hngiotensin 11，Aug 11）l型受体（AT；）的基因与蛋白表达变化进行了较为系统的观察。本实验的主要发现如下：1．模拟失重大鼠不同动脉血管组织L－RAS主要成份的表达变化 模拟失重lwk已可引起大鼠脑部动脉和后身动脉血管组织L－RAS中酶类成份的基因表达发生相反方向的变化：基底动脉组织肾素的mRNA表达水平显著升高；而股动脉组织ACE的mRNA表达水平则显著降低。4wb模拟失重大鼠不同动脉血管组织AGT和 Aug 11受体的基因和蛋白表达也呈相反方向变化：基底动脉血管组织ATI受体两种亚型（ATI。和ATlb）的mRNA表达显著升高，AGT与ATI的蛋白表达也都显著升高；而股动脉血管组织ATI。的mNA表达显著降低，股动脉与肠系膜前动脉及其分枝小动脉血管组织AGT的蛋白表达皆呈降低趋势，两种血管组织ATI的蛋白表达皆显著降低。本实验结果再次提供证据支持L－RAS在模拟失重引起的动脉系统差异性适应改变中发挥关键性调控作用的假说，本结果还提示，随着失重时间的延长，参与调节的局部RAS成份可能是不同的：初期为酶类成份，如肾素和 ACE；中期则为 AGT和 ATI。入 模拟失重大鼠心肌组织L－RAS主要成份的表达变化 本工作结果表明，正常Spragile－Dawley大鼠左心室游离壁心肌组织有MS主要成份，AGT、ACE、AT；。及AT比的基因表达。IWk模拟失重大鼠左心室游离壁心肌组织AGT、ACE、ATI。及ATlb的InRNA表达与AGT及ATI。的蛋白表达均无明显变化。4wb模拟失重后，则见心肌组织ATI。的 mNA表达量显著增高，但其蛋白表达却没有明显改变：AGT mRNA表达呈明显升高趋势，且高糖基化AGT的蛋白表达显著升高，低糖基化AGT蛋白的表达却无明显改变。本实验的结果表明，中期模拟失重可能引起大 互正互 审回早匡大学俗士卢位快义一鼠心肌组织AGT与ATI的表达升高；并提示心肌局部MS可能参与模拟失重下心肌收缩性能降低与老龄化改变的调节。3．模拟失重大鼠肾组织L－RAS主要成份的表达变化 lwk模拟失重大鼠肾组织肾素的mRNA表达显著升高；但4 wb模拟失重后，肾组织肾素的 mRNA表达则仅呈增高趋势。而卜wk和 4wb模拟失重大鼠肝组织AGT的mRNA表达和蛋白表达则并无明显改变。以上结果提示，在模拟失重初期（ Wb），肾组织可能产生较多肾素进入循环RAS，促使血浆中的 Aug 11浓度升高；而在中期N wb）模拟失重下又逐步恢复正常。正常Sprague－Dawley大鼠肾组织有AGT、肾素、ACE、ATI卜ATI。的基因表达，但未检测到有AT。的基因表达＊wk模拟失重大鼠肾组织AGT和 ACE的 mRNA表达皆无明显改变，而ATI。和 ATlb的 bANA表达则皆呈降低趋势。4－wb模拟失重后，肾组织AGT和ACE的m洲A表达皆显著降低，而 AT；。和 AT；。的 mRNA表达则仍呈降低趋势。模拟失重 lwk和 4 Wb大鼠肾组织AGT的蛋白表达皆无明显改变，而ATI。的蛋白表达在则皆呈降低趋势。本实验结果提示，短期门 Wb）模拟失重大鼠循环 RAS中的肾素活性可能增强，而在中期N）模拟失重下恢复正常；此外，中期模拟失重大鼠肾组织卜RAS活动水平可能下调。以上初步结果与有关航天员体液调节和模拟失重大鼠肾功能改变的报道基本相符。 总之，本工作较系统的观察了短期与中期模拟失重大鼠不同动脉血管组织与心肌组织 L－RAS几个主要成份基因与蛋白表达的变化，并观察了肾与肝组织 RAS主要成份的表达变化。不同动脉血管组织卜RAS主要成份的差异性表达变化与我们的推想相符，支持?