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目的:在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）等神经变性疾病（neurodegenera-tive diseases）发病机理中,长期存在着氧化应激和神经炎症状态,出现一氧化氮（Nitric Oxide,NO）、诱导型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase,i NOS）、环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）和白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）上调,成为小胶质细胞激活产生氧化应激和神经炎症反应的标志性端点（endpoints）,也是筛选或研究抗氧化抗炎药物的主要靶标。本研究拟探索天然抗氧化剂虾青素（Astaxanthin,AST）是否对脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）介导的Sprague-Dawley（SD）大鼠原代小胶质细胞激活或昆明鼠氧化应激和炎症状态有调控作用;以及了解小胶质细胞激活产生氧化应激和炎症反应与MAPK三个信号传递通路的关系。方法:使用23d龄的SPF级SD大鼠进行混合胶质细胞培养,待生长融合后,采用Shake-off法分离原代小胶质细胞;用100ng/ml的LPS使小胶质细胞激活,建立细胞氧化应激及神经炎症反应模型;或使用LPS对昆明小鼠腹腔内注射,建立动物氧化应激反应模型;应用这些模型,研究AST是否或怎样在LPS介导的细胞或动物水平上起氧化应激或炎症反应的调节作用;根据形态学观察和荧光标记的特异性抗体与抗原结合反应原理即免疫荧光法证实获得原代细胞;用Griess Assay检测细胞上清液或血清中氧化应激产物NO水平,Western Blotting Analysis检测i NOS、COX-2和IL-6蛋白质表达情况。结果:荧光标记的GFAP和CD11b特异性抗体确证了原代混合胶质细胞中的星形胶质细胞（绿色）和小胶质细胞（红色）;显微镜下计数分离的原代小胶质细胞纯度平均达98.6%。LPS介导原代小胶质细胞致使NO、i NOS、COX-2和IL-6上调,与Control组相比,有差异显著性（P<0.05）,提示原代小胶质细胞氧化应激和神经炎症反应模型建立成功;AST与LPS介导的小胶质细胞共孵育12h、24h或36h,下调了氧化应激及炎症反应;同时,AST在动物实验中也使氧化应激反应下调。MAPK抑制剂也可下调氧化应激及炎症反应。结论:LPS介导大鼠原代小胶质细胞或昆明小鼠的氧化应激和神经炎症反应模型建立成功;AST对LPS介导细胞或动物水平的氧化应激和炎症反应有明显的下调作用。AST在in vitro和in vivo研究中均有抗炎抗氧化作用,作用机理有待进一步研究,推测可能通过MAPK信号通路的下调起作用。AST可能对AD等神经变性疾病中小胶质细胞激活后氧化应激及神经炎症反应有保护作用,有可能成为临床上有价值的候选药物。