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红细胞同种抗体是引起临床输血不良事件及新生儿溶血病的直接原因,来源于献血者或胎儿的外源性红细胞抗原可刺激机体免疫系统,使其产生针对外源性红细胞抗原的同种抗体,而红细胞同种抗-E抗体是临床上最常见的抗体。临床对红细胞同种抗体导致的输血不良事件及新生儿溶血病往往在发生后才进行治疗,且易引起误诊或被忽略,影响了患者的临床治疗,甚至导致严重的后果。在临床输血实践中,为预防此类事件的发生,国内外仅有少数机构对已产生红细胞同种抗体的受血者进行特异性抗原匹配输血,但因为这种技术费力、费时、增加患者经剂负担且需要专业人才进行操作,影响了其普及性；而对预防红细胞同种抗-E抗体引起的新生儿溶血病目前尚无有效方法。针对上述不足,本研究旨在探讨红细胞同种抗-E抗体的形成机制,为临床积极有效预防和治疗该抗体引起的临床输血不良事件及新生儿溶血病提供科学依据。第一部分红细胞同种抗-E抗体引起输血不良反应及新生儿溶血病的风险及作用机制研究目的：通过调查汉族住院人群红细胞同种抗体特异性、风险及流行情况,探讨红细胞同种抗-E抗体引起输血不良反应及新生儿溶血病的风险及机制。研究方法：利用微柱凝集技术对42517例汉族住院患者进行了红细胞同种抗体筛选。对抗体筛选阳性的患者标本再用经典试管法进行红细胞同种抗体特异性鉴定。同时收集抗体筛选阳性患者的临床资料,如性别、年龄、输血史、妊娠史、红细胞同种抗体检测记录、输血反应及新生儿溶血病记录等以分析抗体的发生率、特异性、风险及作用机制。研究结果：本研究在42517例住院患者中共检测出212例带有红细胞同种抗体,红细胞同种抗体总的发生率为0.50%,且在不同性别和年龄之间其发生率显著不同。检出抗体最多的依次为抗-E(87/212,41.0%)、抗-D(45/212,21.2%)、抗-M(41/212,19.3%)和抗-cE(13/212,6.1%)。在212例带有红细胞同种抗体患者中,共发现有17例婴儿发生新生儿溶血病,其中13例由抗-D引起、3例由抗-E引起、1例由抗-Fya引起；另有4例患者在输血后发生了迟发型溶血性输血反应。研究结论：在汉族住院人群中,红细胞同种抗体总的发生率为0.50%,其中抗-E、抗-D和抗-M是最常见的抗体。抗-D和抗-E是引起新生儿溶血病或迟发型溶血性输血反应的主要风险因素。第二部分红细胞E抗原对E抗体产生的影响及风险评估研究目的：由于红细胞同种抗-E抗体是最常见的有临床意义的抗体,因此本研究主要探讨外源红细胞E抗原对红细胞制品输注患者同种抗-E抗体形成的影响及风险。研究方法：检测1239例接受红细胞制品输注患者及1306例供血者红细胞E抗原,并从1239例接受红细胞制品输注的患者中筛选出258例具有接受外源红细胞E抗原刺激风险人群,监测这些筛选人群在住院期间接受外源红细胞E抗原刺激后的红细胞同种抗-E抗体产生情况。研究结果：在随机选取的接受红细胞制品输注人群中,约1/4的人群有接受外源红细胞E抗原刺激的风险。在筛选出具有接受外源红细胞E抗原刺激风险人群中,尽管约半数曾经有输血史和/或妊娠史,甚至其中30例曾经有过多次输血史和/或妊娠史,且其中12例在本次研究中又接受过多次外源红细胞E抗原刺激,但本研究在这些人群中并未检出红细胞同种抗-E抗体或其他类红细胞同种抗体。研究结论：接受红细胞制品输注人群具有较高接受外源红细胞E抗原刺激的风险,并且是启动红细胞同种抗-E抗体形成的机制之一,但不一定会产生红细胞同种抗-E抗体。第三部分免疫调节基因TRIM21对红细胞同种抗-E抗体产生的影响及机理分析研究目的：通过分析红细胞同种抗-E抗体产生患者不同性别、不同年龄间免疫调节基因TRIM21rs660位点变异情况及不同等位基因间细胞和体液免疫功能,探讨该变异对红细胞同种抗-E抗体产生的影响及机理。研究方法：通过基因测序的方法,检测49例红细胞同种抗-E抗体产生患者和35例未产生红细胞同种抗-E抗体对照者TRIM21基因rs660位点变异情况,分析其等位基因在不同性别、不同年龄组间的分布情况,同时检测了20例患者组和15例对照组人群不同等位基因间的细胞和体液免疫功能,并进行比较分析,以探讨其对红细胞同种抗-E抗体产生的影响及机理。研究结果：在产生红细胞同种抗-E抗体患者组中,携带有T等位基因的患者共有31例,携带有C等位基因的患者共有18例,TRIM21基因rs660位点不同等位基因在产生红细胞同种抗-E抗体患者组不同性别之间分布差异无显著性(P>0.05)。在未产生红细胞同种抗-E抗体对照组中,携带有T等位基因的患者共有26例,携带有C等位基因的患者共有9例,TRIM21基因rs660位点不同等位基因在未产生红细胞同种抗-E抗体对照组不同性别之间分布差异无显著性(P>0.05)。在患者组和对照组之间,TRIM21基因rs660位点不同等位基因分布差异无显著性(P>0.05),而在不同性别间,TRIM21基因rs660位点不同等位基因的分布差异亦无显著性(P>0.05)。在<5岁年龄组中,T等位基因的患者共有9例,C等位基因的患者共有5例；5-10岁年龄组中,T等位基因的患者共有11例,C等位基因的患者共有5例；>10岁年龄组中,T等位基因的患者共有13例,C等位基因的患者共有6例。经对不同年龄组间TRIM21基因rs660位点不同等位基因的分布比较发现,其在不同年龄组间的分布差异均无显著性(P>0.05)。在患者组和对照组TRIM21基因rs660不同等位基因间,细胞和体液免疫功能差异均无显著性(P>0.05)。研究结论：在产生红细胞同种抗-E抗体的患者人群和未产生红细胞同种抗-E抗体的对照组人群,TRIM21基因rs660位点T等位基因频率均高于C等位基因频率。在不同的性别和年龄之间,TRIM2基因rs660位点等位基因的分布差异不存在显著性。在TRIM21基因rs660不同等位基因间,研究人群细胞和体液免疫功能并无显著性变化。本研究人群中,TRIN(?)21基因rs660位点变异不影响红细胞同种抗-E抗体的产生。