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本研究以我国常见的恶性肿瘤之一淋巴瘤为研究对象,从淋巴瘤预后因素探索、淋巴瘤靶向干预研究和潜在疗效标志物等几个方面展开,内容主要包括两个部分:第一部分基于结外NK/T细胞淋巴瘤疗前βLRI和LLRI的新预后模型结外 NK/T 细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T cell lymphoma,ENKTL)是一种少见的非霍奇金淋巴瘤(Non Hodgkin’s lymphoma,NHL)病理类型。但ENTKL侵袭性较强,并且ENKTL的治疗效果总体较差,差异性较大。KPI和IPI两种评分系统不太适用于局限期ENKTL,目前尚无专门针对局限期ENKTL患者的预后判定模型。本研究回顾性分析211例ENKTL患者疗前β2微球蛋白与淋巴细胞比例指数(β2-microglobin to lymphocytes ratio index,βLRI)以及乳酸脱氢酶与淋巴细胞比例指数(lactate dehydrogenase to lymphocytes ratio index,LLRI)在局限期结外 ENKTL中的预后价值。首先通过ROC曲线确定两个比例指数的阈值,分别是4.87和128.44。单因素分析结果表明Ann Arbor分期(p = 0.008),美国东部肿瘤协作组评分(Eastern Cooperative Oncology Group score,ECOG)(p = 0.009),国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)(p = 0.023)、βLRI(p = 0.003)、LLRI(p = 0.04),中性粒细胞与淋巴细胞比例指数(p = 0.025)以及单核细胞/粒细胞与淋巴细胞比例(p = 0.030)与ENKTL患者总生存显著相关。但是多因素分析表明仅有Ann Arbor分期(p = 0.028),βLRI(p<0.001)和 LLRI(p= 0.006)是 ENKTL 患者的独立预后因素。以 βLRI 和 LLRI为基础的新预后模型能有效区分ⅠE/ⅡE期ENKTL患者,比IPI和KPI更有效。因此,本研究以βLRI和LLRI为基础的预后模型能有效区分ENKTL,并且βLRI>4.87和LLRI>128.44可以作为早期ENKTL患者独立的预后因素。第二部分:西达本胺对Burkitt淋巴瘤的抗肿瘤作用研究目前BL最大的前瞻性多中心试验报道年轻患者(<55岁)5年生存率是84%,而老年患者(>55岁)仅有62%。并且有些老年患者可能不适合高强度密集化疗,有合并疾病的发展中国家老年患者预后可能更差。因此,寻找BL新的治疗靶点,开发更有效的新一代治疗药物来提升疗效是非常迫切的。为此我们开展了我国自主研发HDACi西达本胺在BL中的抗肿瘤作用及机制研究。结果发现西达本胺对CA46、BJAB、Daudi和Raji 4株BL细胞具有不同程度的抑制作用。西达本胺一定程度上促进BL细胞凋亡,西达本胺能够诱导Burkitt淋巴瘤细胞发生G0/G1期阻滞,降低细胞分裂能力。抗体芯片检测西达本胺处理BL细胞前后,发现差异磷酸化蛋白,并通过Gene_Ontology分析差异磷酸化蛋白的生物学功能(biological processes,BP)集中在应答药物反应、负调控凋亡过程、调控细胞增殖和蛋白自身磷酸化。分子功能(molecular function,MF)主要集中在蛋白激酶结合、蛋白结合、转录因子结合、酶结合和蛋白酪氨酸激酶活性。KEGG结果显示这些蛋白主要集中PI3K-Akt信号通路、神经营养因子信号通路、肿瘤信号通路、MAPK信号通路和ErbB信号通路等。随后进行蛋白质相互作用网络分析,筛选出关键蛋白p53,Bc12,Myc,Src和c-Jun。说明西达本胺抗肿瘤作用主要是通过PI3K-Akt信号通路抑制细胞增殖和细胞周期阻滞。p53,Bc12,Myc,Src和c-Jun蛋白在西达本胺抗肿瘤中起着关键作用。