论文部分内容阅读
目的:对比分析甲状腺乳头状癌组、甲状腺良性肿瘤组及健康对照组血清核磁共振氢谱代谢组学差异,寻找潜在的肿瘤代谢标记物;并分析其临床意义,从而为甲状腺乳头状癌的诊断提供新的途径。方法:1、按肿瘤组纳入标准收集甲状腺肿瘤患者术前血清标本共40例,其中甲状腺乳头状癌及甲状腺良性肿瘤组各20例;同期按健康对照组纳入标准收集健康对照组血清20例。上述血清冰冻保存于-80℃冰箱;2、采用瑞士Bruker500Hz核磁共振波谱仪分析上述60例血清,采集图谱;3、利用Topspin(2.1)软件进行相位和基线矫正,利用AMIX软件(V3.9.11)对定标后的谱图在0.50-9.0ppm的区域分段积分,积分区间宽0.005ppm;4、采用SIMCA-P+软件对积分数据进行PCA及PLS-DA,研究肿瘤组和健康对照组血清的内源性代谢差异。结果:1、甲状腺乳头状癌组和健康对照组数据在PCA中呈现很好的团聚性,建立判别模型,经PLS-DA交叉验证和排列试验验证,模型成立(p<0.05)。经OPLS-DA分析及皮尔森相关系数显著性差异检测判定,在甲状腺乳头状癌组缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸、甘氨酸含量升高;脂类、胆碱、酪氨酸含量下降。2、甲状腺良性肿瘤组和健康对照组数据在PCA中呈现很好的团聚性,建立判别模型,经PLS-DA交叉验证和排列试验验证,模型成立(p<0.05)。经OPLS-DA分析及皮尔森相关系数显著性差异检测判定,在甲状腺良性肿瘤组三甲基甘氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、谷氨酸升高,脂类及赖氨酸降低。3、甲状腺乳头状癌组和甲状腺良性肿瘤组数据在PCA中未呈现明显的团聚性,建立判别模型,经PLS-DA交叉验证和排列试验验证,模型不成立(p>0.05)。结论:1、甲状腺乳头状癌组、甲状腺良性肿瘤组与健康对照组之间存在明显的代谢差异。2、甲状腺乳头状癌患者代谢异常不仅涉及糖代谢,而且涉及脂类、氨基酸、及核酸代谢。3、基于核磁共振氢谱和PCA/PLS-DA的代谢组学方法有望成为甲状腺乳头状癌术前诊断的辅助工具。4、甲状腺良恶性肿瘤在代谢组学小样本分析中代谢差异无统计学意义。