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“理想药物传递系统”是既获得了完全生物相容性表面,还可以通过对合成载体内核的设计实现药物的靶向性、环境响应应答等特性。前期的研究已经合成了多种“生物类+合成类”的复合类药物载体,其中基于红细胞膜合成的复合型药物载体,具有降低免疫原性、可生物降解及生物相容性好等优点,可有效躲避免疫系统的吞噬。但是传统的红细胞/纳米粒子复合载体由于尺寸较大,不利于体内循环,此外,由于红细胞的变异性大,存在难以实现标准化制备、运输比较困难等问题,极大地限制了红细胞载体的应用。因此我们设计了一种具有高度生物相容性的,并且可以实现环境响应特异性地释放药物的新型药物传递体系——纳米红细胞膜小体包裹纳米粒(RBCm-derived vesicles coated nanoparticles,RDV-NPs),期待其成为新型的药物载体。本课题首先设计并合成了纳米粒内核。选择索拉非尼(Sorafenib,SFN)为模型药物,以二硫键链接的两亲性共聚物聚丙烯酸-胱胺二盐酸盐-维生素E琥珀酸酯(PAAssVES)为材料,采用乳化-溶剂挥发法制备得到了具有还原响应特性的纳米粒内核(SFN-PAAssVES),同时,该纳米粒还具有良好生物可降解性。并对该纳米粒的处方工艺进行了优化筛选。结果表明,SFN-PAAssVES纳米粒粒径为96.8 nm左右,且分布均匀,Zeta电位为-22.3 mV,具有类圆形的形态。其次,通过低渗透析法以及机械挤压法制备得到纳米红细胞小体(RBC-membrane-derived vesicles,RDVs),最大限度地保留了红细胞膜的结构与功能,同时又兼具纳米粒子的特性。对红细胞膜纳米小体的制备条件,如聚碳酸酯膜孔径、挤压次数等进行了优化,同样对其进行粒径、表面电位及基本形态等表征,结果显示,红细胞膜纳米小体尺寸较小,粒径为113.5 nm,Zeta电位接近红细胞的电位值,为-10.7 mV。然后通过机械挤出的方法将红细胞膜纳米小体与SFN-PAAssVES纳米粒子共混,制备得到纳米级复合载体。对复合载体的制备条件,例如共同挤压次数进行了优化,制备得到了分布均匀的纳米红细胞膜小体包裹纳米粒。通过粒径、表面电位及TEM等表征,证明了纳米红细胞膜小体包裹纳米粒的成功合成,同时该复合载体具有良好的稳定性及缓释性能。采用MTT法,选取BGC-823细胞及MKN-45细胞对RDV-NPs的体外抗肿瘤活性进行了研究。结果表明,RDV-NPs具有缓释性,可以长时间缓慢释放药物,最终显示出较高的体外抗肿瘤活性。为了研究RDV-NPs的体内药动学情况,本文选取SD雄性大鼠为模型进行了药代动力学研究,实验结果表明,RDV-NPs经尾静脉注射给药后,血药浓度明显高于未进行红细胞膜纳米小体包裹的制剂组与原药组,可以有效延长药物在体内的循环时间,提高生物利用度。