手性季碳中心的构建往往是药物分子绿色合成的关键和难点。本论文旨在通过新型手性膦配体的设计与合成,开展过渡金属催化的芳基硼酸酐对芳基烷基酮和芳基三氟甲基N-H酮亚胺的不对称加成反应及其应用研究,为药物分子中常见的手性二芳基烷基甲醇类化合物和手性α-三级胺类化合物的高对映选择性构建提供了简便高效的途径。具体包括以下两方面的研究工作:一、铑催化的芳基硼酸酐对芳基烷基酮的不对称加成反应及艾司西酞普兰的高效合成研究设计合成了具有手性深口袋的双膦配体WingPhos,并将其成功应用于铑催化的芳基硼酸酐对芳基烷基酮的不对称加成反应中,以较高的收率(23-97%)和优秀的对映选择性(95-99%ee)获得了一系列的手性二芳基烷基甲醇类化合物。根据DFT计算,进一步明确了决定产物构型的立体化学模型,并提出了可能的催化循环。最后,将该方法应用于抗抑郁药物艾司西酞普兰的合成,并首次成功地发展了一条高立体选择性地合成艾司西酞普兰的全新路线,总收率为31.2%,ee值高达98%以上。二、铑催化的芳基硼酸酐对芳基三氟甲基N-H酮亚胺的不对称加成反应研究首次发展了芳基硼酸酐对无保护的芳基三氟甲基N-H酮亚胺的不对称加成反应,以良好的收率(42-82%)和高对映选择性(95-99%ee)合成了一系列的手性α-三级胺类化合物。无保护基策略的使用,避免了产物脱保护所带来的困扰,为产物的转化应用提供了便利。同时,对芳基烷基N-H酮亚胺底物进行了初步尝试,虽然取得了高达99%的对映选择性,但是反应活性却比较低。下一步工作计划是提高催化体系的反应活性实现芳基硼酸酐对芳基烷基N-H酮亚胺的不对称加成反应。