研究背景与目的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种十分常见妇科内分泌疾病,以高雄激素血症、卵巢多囊样改变、慢性无排卵或稀发排卵为特征,是引起女性不孕的原因之一。文献报道PCOS占不孕患者的30%-40%,占无排卵性不孕的75%,是月经失调及无排卵性不孕的主要原因之一。PCOS不孕的治疗主要是一个促排卵的治疗。促排卵前要进行预处理,包括减轻体重、调整性激素水平至正常、改善胰岛素抵抗,其中调整性激素的药物目前临床上主要应用短效口服避孕药炔雌醇醋酸环丙孕酮(ethinylestradiol cyproterone acetate, Diane35,又名达英-35),主要通过负反馈作用降低黄体生成素(luteinizinghormone LH)的高频高幅异常分泌,使卵巢源性雄激素减少。PCOS不孕患者应用达英-35调整性激素至正常后若直接促排卵,达英-35对中枢可能仍然存在抑制,从而影响卵泡的生长以及子宫内膜增殖；但若间隔一至几个自然周期后再行促排卵治疗,其性激素水平可能又会出现异常,同样会影响促排卵治疗的效果。本课题通过观察PCOS不孕患者应用达英-35至血雄性激素降至正常水平后不同间隔促排卵对卵泡生长的影响,探讨PCOS不孕患者比较恰当的促排卵时机。材料和方法依据2003年鹿特丹PCOS诊断标准,选择在2009年2月～2009年12月于山东省济南市妇幼保健院生殖中心就诊的PCOS不孕患者60例,入选病例的一般情况：如年龄、不孕时间、BMI值(bodymassindex体重指数)、治疗前基础血清FSH (follielestimu-latinghormone卵泡刺激素)、L H、PRL(Prolactin泌乳素)、总T(testosterone睾酮)等均无差异。60例患者均应用达英-35使血性激素降至正常水平后启动促排卵,按启动促排卵间隔的时间随机分为两组：短间隔组和长间隔组,各30例。短间隔组：停用达英-35,待月经来潮后即应用来曲唑启动促排卵方案的PCOS不孕患者。长间隔组：停用达英-35撤药出血后,间隔一个自然月经周期,对于≥35天月经未来潮的患者应用黄体酮撤药出血,再应用来曲唑(letrozole, LE)启动促排卵。两组均于月经周期的第3天服用来曲唑,于月经周期的第8天开始监测卵泡,若月经周期的第10天未出现优势卵泡则加用促性腺激素HMG (human menopausal gonadotropin人类绝经期促性腺激素),至卵泡发育成熟。将两组患者应用达英-35的周期数、服用达英-35后的血性激素水平、出现优势卵泡的时间、直径≥14mm的卵泡数目、HMG应用剂量、HCG (human chorionic gonadotropin人绒毛膜促性腺激素)注射日子宫内膜的厚度及宫颈粘液评分进行比较,结果采用SPSS14.0软件包进行统计学处理,计量资料比较应用两样本t检验及配对样本t检验,P值取0.05；计数资料采用百分比表示,比较用卡方检验,P值取0.05。结果1、短间隔组服用达英-35的周期数为2.5±0.71,长间隔组为2.3±0.48,差异无统计学意义。2、达英-35治疗后两组血性激素水平：短间隔组血清LH(IU/L)为6.52±1.11,总T为42.69±8.38(ng/dl)；长间隔组血清LH(IU/L)为6.82±1.12,总T为42.65±9.23(ng/dl),差异无统计学意义3、短间隔组优势卵泡出现的时间为12.93±3.18天；HMG用量为1.80±0.71支；优势卵泡数目为1.63±0.76个；HCG注射日子宫内膜厚度为7.93±0.94mm、宫颈粘液评分11.73±1.05；30个促排卵周期中1个未排卵周期行人工破卵,周期排卵率96.67%(29/30)；30例病人有1例临床妊娠,临床妊娠率3.33%(1/30)。长间隔组优势卵泡出现的时间为12.73±2.72天；HMG用量为1.87±0.86支；优势卵泡数为1.50±0.68个；HCG注射日子宫内膜厚度8.17±0.91mm、宫颈粘液评分11.90±1.21；30个促排卵周期中出现2个未排卵周期,其中1个周期行人工破卵,另1个周期出现轻度卵巢过度刺激综合征,周期排卵率93.33%(28/30)；30例病人有5例临床妊娠,临床妊娠率16.67%(5/30)。短间隔组和长间隔组中优势卵泡出现的时间、HMG用量、HCG日子宫内膜厚度及宫颈粘液评分、优势卵泡数、周期排卵率、临床妊娠率差异均无统计学意义。两组共出现6例临床妊娠,其中长间隔组5例妊娠中有2例出现了早期自然流产,其余4例妊娠患者均为正常妊娠。两组中各出现了1个未排卵周期行人工破卵,长间隔组有1个周期出现了轻度卵巢过度刺激综合征,以上数据因数量较少,无法做统计学分析。结论1. PCOS不孕患者应用达英-35调整性激素至正常后无论是直接促排卵还是间隔一周期启动促排卵对优势卵泡出现的时间、HMG用量、HCG日子宫内膜厚度及宫颈粘液评分、优势卵泡数、周期排卵率、临床妊娠率均无影响。2. PCOS不孕患者应用达英-35调整性激素至正常后,为缩短就诊时间应直接启动促排卵方案。