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目的:肺癌是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌占所有肺癌的80％。肺癌的发病较隐匿，往往发现时已是晚期，失去手术机会，而放疗则给不能手术的肺癌患者带来了治愈的希望。但大多数肺癌患者体内微转移灶的存在以及肿瘤负荷大等原因使得单纯放疗收效甚微。因此，放、化疗联合治疗成为不能手术和中晚期肺癌的主要治疗手段。本实验主要研究洛铂与放疗在非小细胞肺癌治疗上是否有协同增效作用，从而为洛铂与放疗联合在肺癌中的应用提供相应的理论基础和实验依据。
方法:以对数生长期的人肺腺癌A549细胞为研究对象。1、设空白对照组和洛铂浓度从0.000167μM～30μM共12个组。采用MTT（噻唑蓝比色）法观察不同浓度洛铂/单独放疗对肺癌A549细胞增殖抑制作用;2、洛铂联合放疗对肺癌A549细胞体外增殖活性的影响;3、流式细胞仪检测洛铂±放疗对肺癌A549细胞周期分布的影响;4、流式细胞仪检测洛铂±放疗对肺癌A549细胞凋亡的影响;5、蛋白免疫印迹检测Bcl-2和Bax蛋白表达。
结果:1、洛铂/单独放疗对肺癌A549细胞有增殖抑制作用，且细胞毒性呈剂量依赖性，单用洛铂的IC50值为3.884μM，根据实验结果采用4Gy钴60放疗剂量作为联合治疗的干预放疗剂量;2、洛铂联合放疗能观察到明显的抗肿瘤生长作用，其IC50值为0.1729μM;3、流式细胞仪检测洛铂将肺癌A549细胞阻断于S期，而洛铂联合放疗将肺癌A549细胞阻断于G2/M期;4、流式细胞仪检测洛铂联合放疗较单独放疗和单用洛铂有更高的细胞凋亡率;5、蛋白免疫印迹结果显示洛铂联合放疗组Bc卜2表达水平下降，促进凋亡诱导蛋白Bax表达水平升高。
结论:洛铂有放疗增敏作用，作用机制可能与抑制Bcl-2表达，促进Bax表达，激活Bcl-2(Bax)-Caspase信号通路有关。