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目的本研究试图阐明PHLPP1在乳腺癌细胞发生发展中的作用以及潜在的分子机制。方法采用qRT-PCR技术检测不同乳腺癌细胞株中PHLPP1的mRNA的表达情况，Western blot法检测不同乳腺癌细胞株中PHLPP1和PHLPP2的蛋白质表达情况。转染PHLPP1高表达质粒并建立稳定表达细胞株。采用Western blot法检测乳腺癌细胞株转染重组质粒后PHLPP1的蛋白质表达水平的变化；分别观察PHLPP1高表达对乳腺癌细胞的细胞生物学影响；实时动态观察转染重组质粒前后细胞的生长，以及观察转染重组质粒前后细胞迁移能力和侵袭能力的变化，采用流式细胞术检测转染前后细胞周期的区别；将肿瘤细胞接种裸鼠，观察裸鼠形成肿瘤的能力及大小的区别。结果PHLPP1蛋白在雌激素受体阳性乳腺癌细胞株MCF7和Her-2阳性细胞株SK-BR-3中呈高表达，在三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231中呈低表达。PHLPP2在SK-BR-3中的表达较MDA-MB-231和MCF-7细胞低。随后在MDA-MB-231细胞中稳定转入外源性高表达PHLPP1质粒，发现高表达PHLPP1后，MDA-MB-231细胞株的生长及、迁移、侵袭能力均受到限制。高表达PHLPP1以后，磷酸化Akt的Ser473位点受到抑制。将高表达PHLPP1的细胞株及对照细胞株同时接种到裸鼠皮下，观察发现高表达PHLPP1组的小鼠成瘤率较低，且肿瘤较小。结论在三阴性乳腺癌细胞株中，PHLPP1通过抑制Akt的Ser473位点的磷酸化活性，进而抑制乳腺癌细胞的生长及迁移。