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研究背景 祖国医学认为,脾胃为气血生化之源,后天之本。脾的功能旺盛才能保证机体健康、抵御外邪侵袭。如《灵枢·五癃津液别》篇云:“脾为之卫”。肠道拥有与外界相接触的最广大面积,许多毒素和致病因子如细胞因子等可经破坏的肠道屏障进入血液循环,不仅引起局部损害,亦可导致全身疾病。所以研究益气健脾方药对肠道屏障的作用具有重要的意义。 肠道屏障包括机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障。肠道机械屏障主要由肠粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接等构成。肠上皮细胞包括多种生物功能不同的细胞,是肠道机械屏障的主要组织结构基础。 肠上皮细胞之间一种特殊的膜性结构——紧密连接(tight junction),位于基底外侧细胞与细胞间的最上端,对来自于肠道的众多毒素和免疫原起着首当其冲的抵御作用,它是维持肠粘膜通透性(mucosa permeability)的重要组织成分,生理情况下只能允许2μm大小的离子或小分子物质通过,以沟通机体内、外环境,紧密连接调节着离子、水分子、大分子甚至癌细胞的通路,因此与水肿、腹泻、血性转移等密切相关;任何原因使紧密连接成分发生改变,或直接损伤了紧密连接,都会造成肠粘膜对肠内容物的通透性增高,细菌或毒素等得以入侵体内,激起一系列病理生理改变。 益气健脾中药是治疗脾虚证的主要药物,由党参、白术、黄芪、甘草等为主要药物组成的四君子汤、补中益气汤、黄芪建中汤、参苓白术散、白术黄芪汤等是治疗脾虚证的经典方剂。益气健脾中药可通过影响肠道机械屏障、化学屏障、免疫屏障、生物屏障而发生作用。具体体现在促进肠上皮细胞修复、清除毒素和减少致炎因子、减少细菌移位和调节肠道菌群失调、促进肠道分泌SIgA、改善肠道血循环等方面。 现代药理研究认为益气健脾方药能增强和调节消化系统的功能,对胃肠粘膜有增强屏障功能,有促进粘膜防护因子分泌等作用。益气健脾方药主要用于治疗有脾虚表现的病证,而脾虚证反映了以消化系统功能障碍为主的全身性综合病理状态,在脾虚患者或脾虚动物的肠上皮细胞及上皮细胞之间的细胞连接可出现异常,因此益气健脾中药对脾虚证的作用机理之一可能是对胃肠粘膜的保护或修复。 本实验室2000年引进了大鼠小肠隐窝干细胞(intestinal epithelial cell line,IEC-6),将其用于胃肠粘膜修复药物作用的研究。研究结果发现黄芪注射液(主要含黄芪皂苷)可促进IEC-6细胞分化和迁移,亦可促进IEC-6细胞白介素6(IL-6)的分泌;白术AMPS-Ⅱ(主要含白术糖复合物)具有促进IEC-6细胞分化的作用,可明显改变IEC-6细胞的形态,其影响程度与药物作用的剂量和时间呈正相关,并可通过激活鸟氨酸脱羧酶促进IEC-6细胞移行,可刺激IEC-6细胞的绒毛蛋白mRNA表