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目的：探讨益气养血方干预Hulth法造模的兔KOA模型血清中IL-1β、TNF-α的表达,软骨组织形态学变化及软骨细胞凋亡情况,并对益气养血方的安全性进行评估。方法：40只日本大耳白兔随机分为4组,即假手术组、KOA模型组、阳性药组(双醋瑞因)、益气养血方组各10只。每组动物自由饮水进食1周后开始实验。其中KOA模型组、阳性药组(双醋瑞因)、益气养血方组均以改良Hulth法复制右膝OA模型,假手术组方法相同,但不切断内侧副韧带、前后交叉韧带,不切除内侧半月板。术后4周开始给药,假手术组、KOA模型组以生理盐水灌胃,每日1次；阳性药组(双醋瑞因)、益气养血方组分别按换算结果配制药液灌胃,每日1次,连续6周。10周后取兔血清及双膝关节,ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α含量,HE染色观察关节软骨形态学变化,TUNEL法检测软骨细胞凋亡,并进行急性毒性实验。结果：1、HE染色观察关节软骨形态学变化：形态学分析显示假手术组膝关节软骨层结构正常；模型组膝关节软骨层破坏严重；阳性药组、益气养血方组膝关节软骨层破坏较模型组明显减轻。2、模型组血清TNF-α水平明显高于假手术组,组间对比有显著差异(P<0.05)；而益气养血方组、阳性药组血清TNF-α水平低于模型组,组间对比有显著差异(P<0.05,P<0.01)3、模型组血清IL-1β水平明显高于假手术组,组间对比有显著差异(P<0.01)；而阳性药组血清IL-1β水平低于模型组,组间对比有显著差异(P<0.01)；益气养血方组血清IL-1β水平低于模型组,组间对比无显著差异(P>0.05)。4、镜下观察假手术组基本见不到凋亡的细胞；模型组凋亡细胞数量明显增多；益气养血方组凋亡细胞数量明显少于模型组。5、小鼠的最大灌胃体积量相当于临床成人(体重按70kg计)拟用量的195倍。结论：1、假手术对膝关节软骨未造成损害；益气养血方对膝关节软骨有保护作用。2、益气养血方对血清中TNF-α的表达有较明显的下调作用,以起到延缓骨性关节炎模型退变的作用。3、益气养血方对血清中IL-1β的表达影响不明显,尚需进一步研究。4、益气养血方对软骨细胞凋亡有一定的抑制作用。5、益气养血方短期服用比较安全,尚需进一步研究。