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在我国,宫颈癌被视为发病率最高的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康。不仅如此,宫颈癌也是全球已婚女性中最常见的恶性肿瘤之一。因此深入了解宫颈癌的发生、发展机制以及发现新的治疗靶点意义非凡。HHLA2(Human endogenous retrovirus-H long terminal repeat associating protein 2)是近年来新发现的B7家族新成员,有研究证实其在多种肿瘤组织中呈现高表达,但HHLA2在宫颈癌中的表达及意义,目前国内外鲜有报道。HHLA2与肿瘤的生物学特性密切相关,可能成为治疗宫颈癌的新靶标。目的:研究共刺激分子HHLA2与肿瘤浸润T淋巴细胞在人宫颈癌和癌旁组织中的表达及浸润情况,并与患者临床病理参数之间的关系,明确宫颈癌组织中HHLA2与CD4~+T、CD8~+T浸润淋巴细胞之间的相关性。方法:选取石家庄市妇幼保健院从2015年6月至2018年6月手术切除的40例宫颈癌以及15例宫颈癌癌旁组织标本,患者术前均未进行放化疗及其他靶向治疗。采取SP免疫组化法检测宫颈癌以及癌旁组织中HHLA2分子的表达情况,及CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润程度。分析宫颈癌组织中HHLA2的表达水平与临床病理参数之间的关系,以及与肿瘤浸润CD4~+T、CD8~+T的关系及意义,进一步明确HHLA2在宫颈癌发病机制的作用,为宫颈癌的早期诊断及治疗提供参考。结果:1.HHLA2分子在人宫颈癌及癌旁组织中的表达免疫组化结果显示,在宫颈癌组织中HHLA2表达于细胞膜和细胞质,其阳性表达率为97.5%,在癌旁组织中,HHLA2表达于上皮细胞和巨噬细胞,其阳性表达率为6.7%,与肿瘤组织中表达相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。HHLA2在宫颈癌中的表达水平与患者年龄(P=0.218)、肿瘤大小(P=0.433)、临床分期(P=0.749)之间无统计学差异,但与病理分级(P=0.002)及淋巴结转移(P=0.030)之间有显著差异(P<0.05)。病理分级越高,HHLA2表达水平越高,并且淋巴结转移的患者,HHLA2表达水平显著高于未转移者。2.CD4~+T细胞在人宫颈癌与癌旁组织中的浸润在宫颈癌中,CD4~+T细胞高浸润者占67.5%,较癌旁组织中20%的浸润相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD4~+T细胞的浸润程度与患者年龄(P=0.577)、肿瘤大小(P=0.215)、病理分级(P=0.785)、淋巴结转移(P=0.768)以及临床分期(P=0.822)之间的差异均无统计学意义。3.宫颈癌组织中HHLA2的表达水平与CD4~+T细胞浸润程度之间的相关性宫颈癌组织中HHLA2的表达水平(r_s=0.159,P=0.326)与CD4~+T细胞的浸润程度之间并无相关性。4.CD8~+T细胞在人宫颈癌与癌旁组织中的浸润在宫颈癌中CD8~+T细胞高浸润者占50%,较癌旁组织中6.7%的浸润相比差异具有统计学意义(P<0.05)。CD8~+T细胞的浸润程度与患者年龄(P=0.113)、肿瘤大小(P=0.698)、病理分级(P=0.749)、淋巴结转移(P=0.490)以及临床分期(P=0.114)之间均无统计学差异。5.宫颈癌组织中HHLA2的表达水平与CD8~+T细胞浸润程度之间的相关性宫颈癌组织中HHLA2的表达水平与CD8~+T细胞的浸润程度之间呈负相关性(r_s=-0.354,P=0.025,P<0.05)。结论:1.HHLA2蛋白分子在人宫颈癌组织中呈异常高表达,其表达水平与病理分级以及淋巴结转移之间显著相关。表明HHLA2在宫颈癌的发生发展中发挥了一定的作用,提示其可能成为检测宫颈癌进展的重要标志物。2.HHLA2在宫颈癌中的表达与CD8~+T淋巴细胞的浸润程度呈负相关,提示其可能参与了肿瘤的免疫逃逸。