【摘 要】
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DNA拓扑异构酶I(Topo Ⅰ)是细胞内维持DNA拓扑学结构特征的重要核酶,它可以切断DNA一条单链,与DNA形成二元络合物,来完成超螺旋DNA的松弛及断裂DNA的再连接,从而实现DNA的复制、转录、重组、修复等关键的核内过程。肿瘤细胞中拓扑异构酶Ⅰ的含量和活性远高于正常细胞,抑制Topo Ⅰ-DNA可裂解复合物解离,就能选择性抑制肿瘤细胞的快速增殖,进而杀死肿瘤细胞,Topo Ⅰ由此成为重要的
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DNA拓扑异构酶I(Topo Ⅰ)是细胞内维持DNA拓扑学结构特征的重要核酶,它可以切断DNA一条单链,与DNA形成二元络合物,来完成超螺旋DNA的松弛及断裂DNA的再连接,从而实现DNA的复制、转录、重组、修复等关键的核内过程。肿瘤细胞中拓扑异构酶Ⅰ的含量和活性远高于正常细胞,抑制Topo Ⅰ-DNA可裂解复合物解离,就能选择性抑制肿瘤细胞的快速增殖,进而杀死肿瘤细胞,Topo Ⅰ由此成为重要的抗癌药物作用靶点之一。喜树碱(CPT)为特异性Topo Ⅰ抑制剂,具有显著的抗肿瘤活性,先后有四个喜树碱
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TGFβ信号通路是一种多功能的细胞因子,由生物体内多种组织细胞分泌,能够广泛参与多种细胞功能,比如细胞的迁移、凋亡、增殖以及上皮间充质的转化。TGFp信号通路的异常会导致纤维化、动脉粥样硬化以及肿瘤等多种疾病,更为重要的是,一系列临床研究表明,TGFβ信号通路在肿瘤的发生发展过程中发挥着极其重要的调控作用。该信号通路体系庞大,与其他信号通路相互交联,虽然目前针对TGFp信号通路的抑制剂很多,但是大
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本文主要介绍了对阿哌沙班原料药工艺合成路线的摸索与优化,以及对其相关杂质做了初步的研究和合成。随着血栓性疾病对人类健康的威胁越来越大,人们对抗血栓性疾病的药物需求也越来越高。作为新一代的口服Xa因子抗凝剂,阿哌沙班(Apixaban)为血栓性疾病的预防和治疗提供了更多的选择。现在已经在包括美国,欧盟,中国在内的多个国家和地区上市,临床上主要用于过髋部或膝部置换手术患者的血栓预防,以及非瓣膜性房颤患
目的寻找肾排泄受血清高肌酐水平影响或不影响的药物,并初探其机制,为临床肾功能减退时药物剂量调整提供参考。方法1.将14只Wistar雄鼠随机分为2组：(1)二甲双胍对照组；(2)二甲双胍实验组。于实验前禁食12 h,自由饮水。大鼠用乙醚麻醉后,将一根聚乙烯管插入大鼠右下腹股动脉,另一根聚乙烯管插入尿道。通过尾静脉注射给予对照组大鼠二甲双胍(25mg/kg)溶液、实验组大鼠二甲双胍(25mg/kg)
本课题首先从苯基吗喃类、吗啡烃类以及环氧吗喃类、芳香乙酰胺类、三环二萜类和其他结构类型出发,综述了已经发现的小分子K受体激动剂的多种结构类型,并通过对于K受体结合能力的高低、活性的强弱,对K受体的选择性以及构效关系等方面具体阐述了K受体激动剂的研究进展。在对此前经典K配基梳理、归纳和构效关系总结的基础上,从课题前期研究工作发现的先导结构LQ004C出发,通过经典药物化学研究方法与计算机分子模拟技术
分子靶向疗法是肿瘤治疗领域中的研究热点之一,与传统的化学疗法相比,它在对肿瘤细胞具有高效杀伤能力的同时,对正常细胞具有更低的毒副作用。在众多己探明的与肿瘤发生相关的分子靶点中,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在多种癌症病例中高表达,对肿瘤的发生发展起着极大的促进作用,目前己成为治疗癌症的一个热门靶标。目前为止,美国FDA批准了四种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)上市,用于多种非实体瘤的治疗,但
阿尔茨海默病是一种以进行性记忆减退、智力衰退、语言行为障碍甚至意识丧失为主要症状的神经退行性疾病。阿尔茨海默病的具体发病机制还未被完全研究清楚,主要认为“β淀粉样肽(Aβ)沉积”和“tau蛋白的异常磷酸化”是导致阿尔茨海默病发病的两个重要机制,而“胆碱能神经损伤”是导致阿尔茨海默病患者认知和行为障碍的主要病理因素。现在用于阿尔茨海默病治疗的药物大多数都是乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。使用AChE
替卡格雷是阿斯利康公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。作为新一代的抗凝血药,替卡格雷因为其良好的疗效和低的副作用而广受欢迎,具有良好的市场前景,其合成工艺的研究具有广阔的空间,所以对其合成的研究具有重要意义。本论文主要是对替卡格雷关键中间体的合成研究以及合成路线优化。已有报道的替卡格雷中间体的合成路线较长,某些反应收率较低,原料较贵以及反应溶剂具有较大的毒性等,不适合工业生产。本课题
桥接性试验是在新地域开展的证明药物有效性和安全性的临床试验,可使用原地域的药物信息以外推至新地域。由于桥接性试验能快速有效地将药物推广到新的地域而受到越来越多的重视。非劣效临床试验是临床试验的一类,目的在于验证试验药物疗效与阳性药对照药物疗效相比不低于一个事先确定的边界值而证明试验药物有效。基于伦理和其他因素的考虑,非劣效试验常会被用来设计桥接性临床试验。目前有关桥接性非劣效临床试验主要的设计和评