替普瑞酮是一种新型的胃粘膜保护剂。本文以香叶醇和乙酸香叶酯为原料,采用汇聚式路线:香叶醇经溴化和亚磺酰化两步反应合成香叶基砜,乙酸香叶酯经烯丙位氧化、还原和溴化三步反应合成(2E,6E)-3,7-二甲基-8-溴代辛二烯醇乙酸酯,香叶基砜和(2E,6E)-3,7-二甲基-8-溴代辛二烯醇乙酸酯在碱作用下偶联生成烷基化产物,然后在锂胺溶液中脱除砜基生成香叶基香叶醇,香叶基香叶醇再经溴化和烷基化两步反应合成了替普瑞酮。实验中采用TLC跟踪反应进程,以1H-NMR和13C-NMR确定产物结构,分别以GC和HPLC对各中间体进行了定量分析。香叶醇的溴化反应在-10-0℃下进行,投料比为香叶醇:三溴化磷=1:0. 4(摩尔比),反应时间为半小时,收率为89%;香叶基溴的亚磺酰化反应在室温下进行,投料比为香叶基溴:苯亚磺酸钠=1:1. 1(摩尔比),反应时间为1小时,收率为92%;乙酸香叶酯的氧化反应在25℃下进行,投料比为二氧化硒:乙酸香叶酯:过氧化物=1:2:4(摩尔比),反应时间为4小时,收率为80%;氧化产物的还原反应在-10℃下进行,投料比为氧化产物:硼氢化钠:2:1(摩尔比),反应时间为45分钟,收率为90%;烯丙基醇的溴化反应在-10-0℃下进行,投料比为烯丙基醇:三溴化磷:1:0. 4(摩尔比),反应时间为2小时,收率为78%;香叶基砜和(2E,6E)-3,7-二甲基-8-溴代辛二烯醇乙酸酯的偶联反应在-25℃下进行,投料比为香叶基砜:烯丙基溴:碱=1:1. 1:2(摩尔比),反应时间为半小时,收率为91%。烷基化产物的脱砜反应在-75℃下进行,投料比为烷基化产物:锂:胺=1:20:80(摩尔比),反应时间为半小时,收率为26%;香叶基香叶醇的溴化反应在-10-0℃下进行,投料比为香叶基香叶醇:三溴化磷=1:2,反应时间为4小时,收率为93%;替普瑞酮的合成分为香叶基香叶基溴的烷基化和烷基化产物脱羧两步发应,可一锅法反应,投料比为香叶基香叶基溴:乙酰乙酸乙酯:乙醇钠:氢氧化钠=1:1. 2:1. 2:4(摩尔比),烷基化反应在室温下进行,反应时间为10小时,脱羧反应在60℃下进行,反应时间为4小时,收率为20%。