小鼠Cajal-Retzius细胞发生及其细胞周期相关蛋白的表达

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Cajal-Retzius(CR)细胞在新皮质和海马的发育中起着非常重要的作用,它们最主要的作用就是利用自己的胞外分泌蛋白Reelin促使皮质片层化。CR细胞也能够维持放射状神经胶质细胞的细胞形态,防止其过早转化为星形胶质细胞,并且能通过电活性和Reelin影响海马中的神经环路的形成。Reelin是一种大分子糖蛋白,它作为一种分子信号作用于VLDLR和ApoER2从而影响神经元的迁移。如果小鼠缺少了Reelin就会成为reeler小鼠,这种小鼠步履不稳,大脑皮质片层化紊乱。人类缺少了Reelin就会导致数种严重的神经疾病。   目的:观察小鼠Cajal-Retzius(CR)细胞的发生以及多种细胞周期相关蛋白的表达情况。   方法:应用免疫荧光法、BrdU等技术对胚胎和出生后小鼠进行实验。   结果:①CR细胞在E10和E11发生,它们主要分布与新皮质分子层和海马分子层,其密度随日龄的增长而逐渐降低。②从E15到成年,CyclinA2、CyclinE1和CDT1在CR细胞中持续表达,但至始至终未发现CyclinDl+的CR细胞。   结论:①CR细胞在小鼠大脑新皮质发育过程中有着至关重要的作用,小鼠大脑中神经元的迁移发生于E11-E16,CR细胞以分泌的Reelin作为指导神经元迁移的分子信号。所以CR细胞必须产生于大脑发育的早期(E10、E11),这样才能保证神经元迁移不出现错误。②从E15开始,CR细胞的密度呈现出逐步减少的趋势,其原因有二:首先,CR细胞凋亡导致其数量减少。其次,大脑发育导致大脑表面积不断增大,而CR细胞数量不增反减。⑧表达Reelin的中间神经元通过自下向上迁移的方式进入新皮质的各层,它们应当起着代替CR细胞并作为主要Reelin分泌来源的作用,而这些Reelin的主要作用是继续指导由SGZ、SVZ产生的新生神经元的迁移并修饰着神经网络。④CR细胞处于GO期,细胞中的CyclinA2、cyclinE1起着保护CR细胞的作用,防止其细胞周期异常启动。cyclinD1主要存在于可以分裂的神经胶质细胞和软脑膜细胞中。
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