骨骼是一个不断重塑的动态器官,骨稳态平衡由骨细胞、成骨细胞和破骨细胞共同维持。成骨细胞负责骨基质的合成、分泌与矿化,并最终分化为骨细胞,破骨细胞负责骨的分解与吸收。骨稳态平衡被打破,一系列骨骼疾病便应运而生。当破骨大于成骨时会引起骨量丢失和骨质疏松症,当成骨大于破骨时会造成骨硬化。因此,维持成骨细胞与破骨细胞的功能稳定是预防与治疗骨骼疾病的有效措施。成纤维细胞生长因子2（Fibroblast growth factor 2,FGF2）具有调节骨稳态平衡的作用,但其具体作用机制仍未有研究报道。本课题通过对小鼠骨髓基质细胞（Bone marrow stromal cells,BMSCs）体外培养验证了FGF2对其矿化的作用,并对BMSCs外源添加SSR128129E（SSR）和AZD4547（AZD）以及以灌胃的方式为小鼠给药SSR阻断FGF/FGFRs信号,添加PD0325901（PD）阻断ERK信号来研究它们对FGF2的反转作用,其中SSR和AZD分别是FGFs受体（FGF receptor,FGFR）的变构抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂,PD是ERK信号通路的阻断剂。此外我们利用FGF2基因敲除小鼠验证FGF2对骨稳态的影响,主要结果如下:（1）茜素红染色结果显示,外源加入重组FGF2抑制了BMSCs的矿化。AKP与TRAP酶活测定结果显示外源添加FGF2组与对照组相比AKP酶活并无明显差异,但是TRAP酶活高于对照组。（2）Western Blot结果显示,外源加入重组FGF2激活了ERK和CREB的磷酸化,促进了破骨相关基因的蛋白表达,而PD抑制了它们的表达。茜素红染色结果显示,PD阻断了FGF2对BMSCs的矿化抑制作用。染色质免疫共沉淀结果证明p-CREB与Rankl的启动子区域发生结合作用。（3）BMSCs外源添加SSR对FGF2矿化抑制的反转作用比较微弱。而BMSCs外源添加AZD,几乎完全阻断了FGF2的矿化抑制作用。（4）q PCR和Western Blot结果证明,与野生型相比,FGF2基因敲除小鼠的BMSCs破骨相关基因表达和蛋白表达下调,矿化能力更强。FGF2基因敲除小鼠的破骨相关基因表达及ERK蛋白的磷酸化水平下调。（5）给小鼠灌服SSR,结果显示SSR处理组的骨密度、骨矿含量以及腿骨的粗壮程度皆低于对照组。综上所述,我们通过体内外试验,证实了FGF2通过促进破骨细胞生成对骨稳态的负调控作用。FGF2通过激活ERK-CREB信号途径,促进RANKL表达而促进破骨细胞的生成。SSR对FGF2的拮抗作用比较微弱,但AZD、PD在细胞实验中显著抑制了FGF2的作用。本课题研究结果为预防与治疗骨质疏松症提供新靶点,并为研发相关药物提供思路。