不同血液净化方法对百草枯中毒患者血清SOD及MDA的影响

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目的:百草枯(paraquat,PQ),起源于19世纪,当时只是被用作化学指示剂,于20世纪50年代发现其具有除草作用之后,就被广泛的应用于农业行业。随着百草枯投入市场被广泛的应用后,伴随而来的是PQ中毒事件的不断增多,PQ中毒病死率极高,没有特效解毒药,已成为农药使用国严重的临床问题。PQ中毒后可导致多个脏器功能的损害,且主要以肺部的损伤为主。早期表现为肺上皮细胞受损,以及肺出血、炎性细胞浸润,晚期可导致肺间质纤维化,出现呼吸衰竭而致死亡,故又有“百草枯肺”之称,这也是PQ中毒最重要的死亡原因。PQ中毒造成肺损伤的机制目前尚未完全明确,其机制主要有氧自由基学说、酶失衡学说、线粒体损失学说,其中以氧自由基学说最为主要。PQ中毒后机体释放出大量的氧自由基,致使超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)被大量消耗,其活力降低,而丙二醛(malondial dehyde,MDA)含量升高。目前在临床上抢救PQ中毒的主要治疗方法是在内科综合治疗(包括洗胃、导泻、应用激素及免疫抑制剂、清除氧自由基、保护各脏器功能等)的基础上,积极配合有效的血液净化治疗。血液灌流(HP)、血液灌流联合血液透析(HP+HD)均是血液净化治疗中的一种方法,而有效的血液净化是目前抢救PQ中毒的一项主要措施,通过血液吸附的技术,将患者血液中所积蓄的PQ成分去除,以减少PQ进一步对各脏器功能的损害,从而达到血液净化的目的。本实验目的旨在探讨以HP治疗为基础的血液净化方式对PQ所导致的氧化损伤指标SOD活力以及MDA含量的影响。方法:于河北医科大学第二医院急诊科自2012年3月至2012年11月所收治的百草枯患者中选取30例。其中男性患者14例,女性患者16例,既往无肺、肝、肾等脏器基础疾病。在以上的30例患者当中随机分成两组:A组(HP+HD治疗组)15例;B组(HP治疗组)15例。A、B两组患者在年龄、服毒量、服毒至首次血液净化时间、以及入院后首次毒物检测百草枯浓度统计学分析无明显差异。A、B两组均在内科综合治疗基础上分别行HP+HD和HP治疗,且自患者服毒至首次血液净化治疗的时限不能超过12小时,HP+HD的治疗时间为3小时,HP治疗时间为2小时,均间隔8小时1次。HP采用HA330树脂血液灌流器,HD采用聚砜膜血液透析器。A、B两组分别于开始两次血液净化治疗前、后取静脉血5ml,每次取血完毕后,给予高速离心10分钟,4000r/min,离心后取上层血清置于EP管中标号,并放于-80℃冰箱内保存备用。A、B两组共30例的患者标本全部采集完毕后,统一进行SOD活力和MDA含量的检测,采用黄嘌呤氧化酶法测定血请中SOD活力、TBA法测定血清中MDA含量。应用SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料以x±S表示,每组治疗前、后均数的比较和第一次血液净化治疗后与第二次血液净化治疗前比较,符合正态分布且方差齐采用配对t检验,不符合正态分布或方差不齐采用Wilcoxon秩和检验,组间比较采用独立样本t检验,不同方式两组血液净化方式治疗PQ中毒患者病死率的比较应用卡方检验。P<0.05具有统计学意义。结果:1在A组的15例百草枯中毒患者中,在综合治疗的基础上,给予HP+HD治疗后,患者死亡人数为7人,病死率达46.67%。在B组的15例百草枯中毒患者中,在综合治疗的基础上,给予HP治疗后,患者死亡人数为8人,病死率达53.33%。经比较两组无统计学意义(P>0.05).2A组百草枯中毒患者在首次HP+HD治疗前的血清SOD活力为47.21±6.22U/ml,治疗后的血清SOD活力为79.44±6.72U/ml,两者比较,具有统计学意义(P<0.05)。第二次HP+HD治疗前的血清SOD活力为59.44±5.61U/ml,治疗后的血清SOD活力为91.18±5.00U/ml,两者比较,具有统计学意义(P<0.05)。A组百草枯中毒患者在首次HP+HD治疗前的血清MDA含量为7.67±0.49nmol/ml,治疗后的血清MDA含量为5.68±0.46nmol/ml,两者比较,具有统计学意义(P<0.05)。第二次HP+HD治疗前的血清MDA含量为6.65±0.41nmol/ml,治疗后的血清MDA含量为5.10±0.27nmol/ml,两者比较,具有统计学意义(P<0.05)。A组百草枯中毒患者在首次HP+HD治疗后的血清SOD活力与第二次HP+HD治疗前的血清SOD活力比较,具有统计学意义(P<0.05);首次HP+HD治疗后血清MDA含量与第二次HP+HD治疗前比较,具有统计学意义(P<0.05)。3B组百草枯中毒患者在首次HP治疗前的血清SOD活力为45.79±5.54U/ml,治疗后的血清SOD活力为75.76±5.27U/ml,两者比较,具有统计学意义(P<0.05)。第二次HP治疗前的血清SOD活力为55.91±4.87U/ml,治疗后的血清SOD活力为83.95±9.15U/ml,两者比较,具有统计学意义(P<0.05)。B组百草枯中毒患者在首次HP治疗前的血清MDA含量为7.80±0.48nmol/ml,治疗后的血清MDA含量为5.70±0.47nmol/ml,两者比较,具有统计学意义(P<0.05)。第二次HP治疗前的血清MDA含量为6.78±0.41nmol/ml,治疗后的血清MDA含量为5.34±0.37nmol/ml,两者比较,具有统计学意义(P<0.05)。B组百草枯中毒患者在首次HP治疗后的血清SOD活力与第二次HP治疗前的血清SOD活力比较具有统计学意义(P<0.05);首次HP治疗后血清MDA含量与第二次HP治疗前的血清MDA含量比较具有统计学意义(P<0.05)。4A组百草枯中毒患者在首次HP+HD治疗后的血清SOD活力升高值为32.22±2.13U/ml,B组草枯中毒患者在首次HP治疗后的血清SOD活力升高值为29.97±1.95U/ml,比较不具有统计学意义(P>0.05)。A组百草枯中毒患者在首次HP+HD治疗后的血清MDA含量下降值为1.99±0.12nmol/ml,B组百草枯中毒患者在首次HP治疗后的血清MDA含量下降值为2.01±0.11nmol/ml,比较不具有统计学意义(P>0.05)。A组百草枯中毒患者在第二次HP+HD治疗后的血清SOD活力升高值为31.74±3.37U/ml,B组草枯中毒患者在第二次HP治疗后的血清SOD活力升高值为28.04±8.07U/ml,比较不具有统计学意义(P>0.05)。A组百草枯中毒患者在第二次HP+HD治疗后的血清MDA含量下降值为1.55±0.16nmol/ml,B组草枯中毒患者在第二次HP治疗后的血清MDA含量下降值为1.44±0.99nmol/ml,比较不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1在A、B两组百草枯中毒患者中,首次及第二次HP+HD及HP治疗均能明显的升高SOD活力,并且使MDA含量下降,说明百草枯中毒患者体内氧自由基增多,存在过氧化损伤,是导致百草枯中毒患者急性损伤的主要因素之一,HP+HD与HP两种不同的血液净化治疗方法均有效减轻过氧化损伤。2A、B两组百草枯中毒患者中在首次血液净化结束后与第二次血液净化前的间隔内SOD活力下降,且MDA含量升高,说明早期虽然经过积极的血液净化治疗,但中毒患者机体仍存在持续过氧化损伤,提示间断血液净化治疗的重要性。3对百草枯中毒患者经过首次及第二次HP+HD及HP治疗前、后SOD活力升高值的比较及MDA含量下降值的比较,无统计学差异,两组病死率比较无统计学意义,提示血液净化治疗方法中,血液灌流治疗起到主导作用,而其联合血液透析治疗的意义有待探讨。
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