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背景:MicroRNAs (miRNAs)是一种不编码蛋白质的单链小分子RNA,广泛存在于真核生物中,通过对靶基因的翻译抑制或切割降解来调控基因的表达。miRNAs在生物体内的作用多样而关键,不仅参与胚胎发育、脂肪代谢、细胞增殖、分化和凋亡等过程,还与多种肿瘤的发生发展有关。其中已有的研究提示某些miRNAs的异常表达还与乳腺癌的不良预后有关。因此,miRNAs的生物学功能可能对乳腺癌的诊断和治疗有着重要意义。目的:检测不同侵袭力乳腺癌细胞株中miRNAs的表达,筛选出与乳腺癌细胞侵袭力相关的miRNAs;检测miR-339-5p在不同侵袭力乳腺癌细胞株中的表达,体外实验验证miR-339-5p的表达与乳腺癌细胞侵袭力的关系,并应用生物信息学方法预测其可能的靶基因。方法:培养人低侵袭乳腺癌细胞株(MCF-7)和高侵袭乳腺癌细胞株(MDA-MB-468),分别提取总RNA,利用miRNA芯片技术检测847种miRNAs在这两株细胞中的表达,以不同侵袭力细胞株间miRNAs表达差异> 2倍为标准,筛选出与乳腺癌细胞侵袭力有关的miRNAs;挑选出显著下调的miR-339-5p并用qRT-PCR方法验证其在MCF-7、MDA-MB-468和MDA-MB-231三种不同侵袭力乳腺癌细胞中的表达量;转染外源性miR-339-5p inhibitors,通过CCK-8法与transwell侵袭实验分别检测96小时内细胞增殖力的变化和转染后细胞侵袭能力的改变;应用生物信息学方法,预测侵袭相关乳腺癌细胞miRNAs可能的靶基因。结果:(1)与MCF-7相比,MDA-MB-468中共有81个差异表达的miRNAs,其中45个上调,36个下调。显著上调的有miR-29 a、miR-29 c和miR-125b,显著下调的有miR-339-5p和miR-365;(2)qRT-PCR实验结果显示:miR-339-5p在MDA-MB-468和MDA-MB-231的表达量分别为在MCF-7中表达量的0.28和0.23;(3)与对照组相比,转染miR-339-5p inhibitors后96小时内细胞增殖力的变化无统计学意义(P >0.05);(4)与阴性荧光RNA和空白对照组相比,转染miR-339-5p inhibitors后MCF-7细胞的侵袭力明显增强(P <0.01);(5)miR-339-5p有多个靶基因,可能参与调节细胞生长、分化、凋亡、转录和信号转导等多种过程。结论(1)获得与乳腺癌侵袭相关的miRNA表达谱,并验证miR-339-5p在低侵袭力乳腺癌细胞株中表达高于在高侵袭力乳腺癌中的表达;(2)miR-339-5p不影响乳腺癌细胞的增殖活性;(3)miR-339-5p对乳腺癌细胞的侵袭有抑制作用。