恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病之一。Akt(PKB)是一类丝/苏氨酸蛋白激酶，是磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)的下游靶点，通过磷酸化其下游一系列底物来促进细胞生长、代谢、凋亡、血管新生等重要的细胞生物学过程。Akt在人类的多种恶性肿瘤中都存在Akt过度表达或活性失调的现象。研究证明，通过抑制Akt的活性，能有效地抑制肿瘤细胞增殖，遏制肿瘤的生长。目前已有多个Akt的小分子抑制剂进入临床研究，研发新型的Akt抑制剂具有重大的意义，并已经成为抗肿瘤药物开发的热点之一。　　本文第一部分以GSK2141795作为先导化合物，采用生物电子等排原理，将开链的伯胺结构合环为哌啶环或吡咯烷环，并在吡唑-呋喃/噻吩和苯环上引入不同的卤素取代基，综合考察取代基的变化对抗肿瘤活性的影响。根据上述设计思路，共合成了25个全新的目标化合物，并采用了1H NMR、13C NMR、HRMS进行了结构确证。体外的抗肿瘤活性研究表明，所合成的化合物对两种肿瘤细胞株均显示了中等到强的抑制活性，其中化合物zyma系列对所有细胞株均具有较强的抑制作用，同时对Aktl酶也有较强的抑制作用，上述结果表明该类化合物是一类有前景的抗肿瘤候选化合物，有待进行进一步的结构优化。　　本文第二部分仍然以GSK2141795作为先导化合物，采用生物电子等排原理，保留先导物结构中与铰链区形成双齿氢键的吡唑-呋喃/噻吩结构，用酰胺键替代亚甲基得到丙氨酸系列衍生物。同时在吡唑-呋喃/噻吩和苯环上引入不同的卤素取代基，综合考察取代基的变化对抗肿瘤活性的影响，共合成了18个全新的目标化合物，并采用了1H NMR、MS进行了结构确证。但体外的抗肿瘤活性研究表明，所合成的化合物对两种肿瘤细胞株仅显示了中等的抑制活性，尽管活性并不理想，但为设计、开发新型Akt抑制剂提供了依据和指导。