胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1 R)是抗糖尿病药物的重要作用靶点，主要分布在胰岛、大脑、胃等组织和器官的细胞膜上。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)通过激活GLP-1R来产生一系列生理效应，如促进胰岛素释放、减少胰高血糖素分泌、降低食欲、抑制胃排空和提高胰岛素敏感性等。GLP-1R属于B家族G蛋白偶联受体(G protein-coupledreceptors，GPCR)，其N端通常含有一段信号肽（Signal peptide，SP）。信号肽序列由N端带电荷氨基酸区、中部核心疏水氨基酸区和C端极性氨基酸区组成，在分泌蛋白和部分GPCR的合成和转运过程中发挥重要的作用。这类GPCR在细胞内的合成起始于细胞质游离核糖体，受体N端的信号肽首先合成，与信号肽识别颗粒（Signal recognition particle SRP）结合后中止合成过程并定位到内质网膜上。在信号肽和其他相关蛋白的作用下，新生肽链转移到内质网膜并穿过内质网膜上的转运通道，之后受体合成过程再次启动。信号肽进入内质网后，通常会被位于内质网膜上的信号肽酶剪切。对于N端不含信号肽的GPCR，受体跨膜区（通常为第一跨膜区）作为信号锚定序列发挥类似信号肽的功能。　　目前，还没有一种完善的理论来解释为什么大多数GPCR的N端没有信号肽，而少数GPCR的N端需要一段信号肽。有信号肽与没有信号肽GPCR的N端胞外区跨内质网膜的转运过程不同，前者的受体N端胞外区在翻译的同时被转运到内质网腔，而后者的N端胞外区在翻译完成后才被转运。某些受体如内皮素受体(ETBR)的N端胞外区翻译后无法转运到内质网腔，信号肽对该受体在细胞膜上发挥生物功能至关重要。对于CRF1R和CRF2(a)R等受体来说，信号肽在受体跨膜转运过程中的作用又不是决定性，但这类信号肽仍然影响细胞膜上有功能的受体数量。另外，某些受体信号肽如CRF2(a)R信号肽在细胞内不被酶切，作为完整受体蛋白的一部分。　　GLP-1R的N端也含有一段预测的信号肽序列，它对该受体在细胞中表达与功能可能有重要意义。有文献对GLP-1R信号肽进行过报道，认为它是一段典型的、在受体合成过程中被酶切的信号肽，并且认为其对GLP-1R的细胞内合成必不可少，缺失信号肽的突变型受体无法在细胞内合成。　　本论文聚焦于GLP-1R在细胞中的表达与功能，重点探讨它在合成与转运过程中N端那段预测的信号肽序列是否发挥作用。通过免疫荧光染色和Western blotting检测标记在GLP-1R N端的标签，本论文分析了N端信号肽序列在细胞内受体合成过程中是否被酶切。通过受体竞争性结合试验、细胞内cAMP信号测试和免疫学实验，研究了无信号肽的突变型受体在细胞内的表达和功能，进而分析了信号肽对于GLP-1R的合成转运及其功能的影响。细胞中表达N端标记的GLP-1R后，相关标签能够用标签抗体检测到，说明这段预测的信号肽序列在受体合成后并不被酶切。缺失这段序列的突变型GLP-1R也能够在细胞中完全合成并表现出正常的功能，但其受体数量包括糖基化的受体数目明显减少，说明这段序列对受体合成与转运仍有意义。本论文对GLP-1R信号肽及其功能有了新的认识，为其他后继研究奠定了良好的基础。