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目的研究选择性环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂塞来昔布（Celecoxib）联合化疗药物替吉奥（Tegafur Gimeracil OteracilPotassium）对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响，并探讨其可能机制。方法（1）免疫细胞化学方法鉴定COX-2、VEGF-C蛋白在人胃癌SGC-7901细胞内有无表达。（2）将人胃癌细胞SGC-7901接种于裸鼠皮下，建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型，成瘤后将裸鼠随机分为阴性对照组、塞来昔布组、替吉奥组、塞来昔布联合替吉奥组，连续给药21d后，取材。检测指标：测量给药前后裸鼠体重变化、肿瘤体积、瘤重，计算抑瘤率，并评估药物治疗的毒副作用；用TUNEL法检测肿瘤组织的凋亡率、免疫组化检测各组PCNA、Bcl-2、Caspase-3、COX-2、VEGF-C蛋白的表达情况；用Podoplanin（肾小球足突细胞膜蛋白）标记淋巴管，并计算淋巴管密度（lymphatic vessel density，LVD）。结果（1）成瘤率：26只裸鼠在接种后第18天肿瘤最大径达到或者超过5mm，5只裸鼠未成瘤，成瘤率为83.9%。（2）肿瘤体积、平均瘤重、抑瘤率：给予药物干预后，各干预组裸鼠并未出现明显的不良反应，体重均较治疗前增加（P<0.05）。治疗结束后，各组移植瘤体积分别为：阴性对照组(2288.67±753.87)mm3；塞来昔布组（1583.75±345.25）mm3；替吉奥组（1142.42±229.17）mm3；联合给药组（485.00±255.25）mm3。药物干预组与对照组相比，肿瘤体积明显缩小（P<0.05），联合给药组肿瘤体积明显小于各个单药组（P<0.05）。药物干预组的抑瘤率分别为：塞来昔布组30.8%，替吉奥组50.1%，联合给药组78.8%。治疗结束后各组瘤重分别为：阴性对照组（2.14±0.79）g；塞来昔布组（1.44±0.50）g；替吉奥组（1.11±0.34）g；联合给药组（0.44±0.27）g。各干预组瘤重明显小于阴性对照组（P<0.05），联合给药组瘤重小于各单药组（P<0.05）。塞来昔布组、替吉奥组、联合给药组的瘤重抑制率分别为：32.71%、48.13%、79.44%。（3）凋亡率：阴性对照组、塞来昔布组、替吉奥组、塞来昔布联合替吉奥组的凋亡率分别为：11.19%±1.73%、30.98%±2.00%、39.16%±2.74%、58.93%±3.70%。各干预组较对照组凋亡率明显增加(P<0.01)，联合给药组较单药组凋亡率明显增加（P<0.01）。（4）蛋白表达：药物干预前，胃癌SGC-7901细胞内存在COX-2、VEGF-C蛋白的表达；各干预组PCNA、Bcl-2的表达较对照组明显降低（P<0.01），联合给药组较单药组明显降低（P<0.05）。各干预组Caspase-3的表达较对照组明显升高（P<0.05），联合给药组表达较单药组明显升高（P<0.01）。塞来昔布组、塞来昔布联合替吉奥组COX-2、VEGF-C的表达较对照组、替吉奥组明显降低（P<0.05），替吉奥组COX-2、VEGF-C的表达与对照组无明显差异（P>0.05）。联合给药组较塞来昔布组COX-2、VEGF-C的表达无明显差异（P>0.05）。阴性对照组、塞来昔布组、替吉奥组、塞来昔布联合替吉奥组的淋巴管密度分别为：（8.60±1.52）/HF、（4.60±1.14）/HF、（8.00±1.58）/HF、（3.80±1.30）/HF。塞来昔布组、联合给药组淋巴管密度明显低于阴性对照组、替吉奥组（P<0.05），替吉奥组淋巴管密度与阴性对照组无明显差异（P>0.05）。联合给药组与塞来昔布组淋巴管密度无明显差异（P>0.05）。结论（1）人胃癌SGC-7901细胞存在COX-2、VEGF-C蛋白的表达。（2）在人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型中，塞来昔布、替吉奥单独作用时均不同程度地抑制了人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长。可能的机制为塞来昔布下调COX-2、VEGF-C和凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达，上调Caspase-3的表达，降低了新生淋巴管密度、抑制了肿瘤细胞的增殖、促进了肿瘤细胞的凋亡。（3）塞来昔布联合替吉奥抗肿瘤效果优于单用替吉奥组，表现出了明显的协同增效作用。可能的机制为塞来昔布下调COX-2、VEGF-C和凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达，上调Caspase-3的表达，降低新生淋巴管密度。联合使用替吉奥后，使其抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡、减少淋巴管生成等抗癌效应明显放大和增强了，从而实现了抑制胃癌生长和转移。这为塞来昔布用于胃癌的临床综合治疗提供了新的理论依据。