【摘 要】
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目的:寻找肠道菌群和短链脂肪酸与子痫前期发病机制相关的证据,为子痫前期患者的治疗提供临床新思路。方法:选取2017年8月-2018年10月在上海交通大学医学院附属仁济医院产科门诊或病房住院的27例重度子痫前期患者和36例正常妊娠妇女。收集两组受检者新鲜大便中段约5g于无菌干燥试管内,提取其DNA,分别采用16Sr RNA测序法和气相色谱检测法比较两组肠道菌群谱和短链脂肪酸的种类和含量,采用PICR
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81270714）；
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目的:寻找肠道菌群和短链脂肪酸与子痫前期发病机制相关的证据,为子痫前期患者的治疗提供临床新思路。方法:选取2017年8月-2018年10月在上海交通大学医学院附属仁济医院产科门诊或病房住院的27例重度子痫前期患者和36例正常妊娠妇女。收集两组受检者新鲜大便中段约5g于无菌干燥试管内,提取其DNA,分别采用16Sr RNA测序法和气相色谱检测法比较两组肠道菌群谱和短链脂肪酸的种类和含量,采用PICRUSt分析预测肠道菌群可能参与的代谢通路;Spearman相关分析差异性肠道菌群和短链脂肪酸的相关性;最后通过在SD大鼠妊娠第5天和第10天分别给予脂多糖刺激建立妊娠高血压（PH）模型后,在妊娠期高血压大鼠妊娠的第4天到第19天给予丁酸口服灌胃处理。结果:子痫前期组和健康妊娠对照组孕周、年龄、孕前BMI、孕产次均无明显差异,但平均收缩压、平均舒张压和24h尿蛋白有显著差异。子痫前期组治疗性早产（<35周）、胎儿生长受限、死产率均较健康对照组显著增加。子痫前期组肠道菌群的多样性和丰富度显著下降（P<0.001）:Firmicutes（P<0.05）及Blautia（P<0.001）,Eubacteriumrectale（P<0.001）,Eubacteriumhallii（P<0.001）,Streptococcus（P<0.001）,Bifidobacterium（P<0.05）,Alistipes（P<0.01）,Collinsella（P<0.01）和Subdoligranulum（P<0.05）菌群相对丰度在子痫前期组显著下降,而Proteobacteria（P<0.001）及EscherichiaShigella（P<0.001）,Enterobacter（P<0.01）菌群相对丰度在子痫前期组显著增加;PICRUSt预测分析显示子痫前期组LPS合成通路相对丰度在子痫前期组显著增加,而G蛋白偶联受体（GPCR）通路相对丰度显著下降。Spearman相关分析显示在子痫前期组相对丰度显著增高的菌群与LPS合成通路显著正相关,而与GPCR通路相对丰度显著负相关;在子痫前期组相对丰度显著降低的菌群与LPS合成通路相对丰度显著负相关,而与GPCR通路相对丰度显著正相关;子痫前期组粪便短链脂肪酸中的丁酸（P<0.05）和戊酸（P<0.001）的含量显著下降;Spearman相关分析显示粪便中戊酸与Firmicutes（P<0.01）和Eubacteriumrectale,Eubacteriumhallii,Collinsella（P均<0.001）,Alistipes,Blautia（P均<0.01）,Streptococcus,Subdoligranulum（P均<0.05）菌群相对丰度显著正相关,而与Proteobacteria（P<0.01）及Enterobacter和EscherichiaShigella菌群相对丰度显著负相关（P均<0.01）;粪便中丁酸与Firmicutes（P<0.01）及Eubacteriumrectale（P<0.001）,Eubacteriumhallii,Blautia,Subdoligranulum（P均<0.01）,Collinsella（P<0.05）菌群相对丰度显著正相关,而与Proteobacteria（P<0.01）及EscherichiaShigella（P<0.001）菌群相对丰度显著负相关;成功建立妊娠期高血压大鼠模型后,口服灌胃丁酸能显著降低妊娠高血压孕鼠血压。结论:子痫前期患者的肠道菌群多样性显著下降,肠道菌群相对丰度发生改变;通过预测我们发现子痫前期组LPS合成通路相对丰度显著增加而GPCR合成通路相对丰度显著降低;粪便中丁酸和戊酸的含量在子痫前期组显著下降;口服灌胃丁酸能显著降低妊娠期高血压孕鼠的血压;综上所述,肠道菌群紊乱及短链脂肪酸下降的协同作用下可能共同促进了子痫前期的发生发展。
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