β-淀粉样蛋白（Amyloid-protein,Aβ）是淀粉样前体蛋白经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用形成的,是老年斑的主要成分,在阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）的发生发展中起着关键性的作用。研究表明,Aβ对AD早期诊断具有重要临床价值。最新研究显示,在Aβ聚集过程中出现的可溶性寡聚体对神经细胞的毒性是最强的,能够显著抑制神经元活性,破坏记忆力,加剧AD的发病进程。Aβ寡聚体（AβO）被认为是AD最主要的致病因子之一。在生理条件下实现对AβO的高选择性、高灵敏性检测对于AD的早期临床诊断及干预治疗至关重要。本论文主要通过设计共价有机框架（Covalent Organic Frameworks,COFs）功能单体,合成新型功能化COFs,以COFs作为载体,负载硫化铜纳米粒子（CuS NPs）,开发高性能电极修饰材料,与Aβ识别单元结合,构建高灵敏快速检测AβO的电化学生物传感器。1)首先通过水热法合成了CuS NPs,然后以1,3,5-三（4-氨基苯基）苯（TAPB）和2,5-二甲氧基三聚乙醛（DMTP）为单体,掺杂CuS NPs,通过席夫碱反应制备Cu S@COFs纳米复合材料。通过透射电镜、傅里叶变换红外光谱仪、X射线衍射分析仪、X射线光电子能谱分析等表征手段对制备的复合材料进行表征。将Cu S@COFs纳米复合材料修饰于电极表面,通过疏水相互作用以及π-π堆积作用将适配体ss DNA固定于传感界面表面。利用ss DNA适体与AβO的特异性相互作用捕捉AβO。基于Cu S@COFs催化对苯二酚（HQ）氧化产生氧化电流为电化学信号,通过循环伏安、差分脉冲伏安、交流阻抗等电化学方法对制备的电化学生物传感体系性能进行评估,结果表明所制备的AβO电化学生物传感器表现出良好的电化学性能,最低检测限为0.68 n M,线性范围为0.1 n M-700 n M,并且还表现出了良好的抗干扰能力和稳定性。2)为了克服传统的单一电信号输出的电化学生物传感器的缺点,在制备的AβO电化学生物传感器基础上构建比率电化学传感体系。利用静电相互作用,合成硫堇（Thi）包被的金纳米粒子（Au NPs）,再通过Au-S键将Aβ抗体（Ab）修饰在Au NPs表面,制备了Thi-Au NPs-Ab生物偶联体,通过抗体抗原的特异性相互作用使Thi-Au NPs-Ab与构建的单一信号的电化学传感器中的AβO特异性结合,利用Cu S@COFs催化HQ产生的氧化信号和Thi信号探针为电化学信号构建比率电化学传感体系,用于高灵敏的检测AβO。该比率传感器表现出优异的分析性能,线性范围为1 p M-1μM,检出限为0.4 p M（S/N=3）。此外,该比率传感器还具有良好的重现性、稳定性和高选择性,并且已成功应用于检测真实脑脊液样品中的AβO。