SIRT1基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系

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目的:肺癌作为目前世界各国最常见、病死率最高的恶性肿瘤之一,5年生存率只有15%,远低于其他肿瘤。肺癌分为两种病理类型:非小细胞肺癌和小细胞肺癌。其中,顺铂、卡铂和奥沙利铂等作为肺癌最主要的一线治疗药物,因肿瘤总对其耐药而影响疗效。DNA损伤修复能力增强则是导致肺癌铂类药物耐药的主要原因,SIRT1则在DNA损伤修复途径中起着关键作用。本研究主要探讨SIRT1基因多态性对以铂类药物为基础的肺癌化疗敏感性的影响。方法:选取338名肺癌患者(184名耐药和154名敏感),所有患者均接受以铂类(顺铂、卡铂)为基础的化疗。分析SIRT1的所有的单核苷酸多态性,将该基因区域的第一个外显子上游5kb以及最后一个外显子下游5kb区域的所有SNPs当作候选SNPs。将这些候选SNPs在Haploview version4.2软件中进行tag SNPs的选择,最后筛选出4个tag SNPs进行基因分型。首先使用x2检验对所有SNPs的等位基因频率和基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡检验检测样本的群体代表性。使用SPSS13.0的二元logistic回归分析筛选性别、年龄、吸烟状况、PS评分、病理类型、化疗方案和分期中的可能的协变量。基因型与化疗疗效的相关性使用Plinkl.07进行分析。优势比(OR)和95%置信区间(CI)用来评估耐药与敏感组比较的化疗效果。P值<0.05作为有统计学意义的条件。结果:在>60岁的患者中,rs3758391的基因多态性与铂类药物化疗疗效显著相关(OR=0.38, P=0.049)。rs3740051、rs12778366的遗传多态性与铂类药物化疗疗效无显著相关性。结论:SIRT1rs3758391基因多态性可以显著影响肺癌患者铂类药物化疗的敏感性,SIRT1可能作为肺癌铂类药物化疗疗效的潜在标志物。
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