【摘 要】
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心脑血管疾病是严重危害着人类健康的常见病、多发病。资料表明，因心脑血管病所致死亡者约占总死亡构成比45％左右。研发心脑血管药物已成为全球医疗卫生工作的重要战略之一。
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心脑血管疾病是严重危害着人类健康的常见病、多发病。资料表明，因心脑血管病所致死亡者约占总死亡构成比45％左右。研发心脑血管药物已成为全球医疗卫生工作的重要战略之一。 川芎嗪(Ligustrazine，Lig；Tetramethylpyrazine，TMP)是从中药伞形科植物川芎(Ligusticum Chuanxiong)的根茎中提取的有效成分，化学结构为四甲基吡嗪。研究表明，川芎嗪具有抑制血小板凝集、引起负性变力作用、抑制血管收缩等多种药理活性，可作为扩血管药、自由基清除剂、抗血栓和抗高血压药物。临床上广泛地用于治疗冠状动脉粥样硬化和缺血性心脑血管疾病，是我国中草药现代化研发的典范。 川芎嗪的药代动力学研究表明：川芎嗪生物利用度低，代谢快，半衰期短，病人长期服用易致多种毒副反应。因此，以川芎嗪为先导物，对其进行结构改造，开发具有我国自主知识产权的新型、高效、低毒的心脑血管疾病治疗药物具有重要意义。 研究发现，川芎嗪分子中的吡嗪环是其药效团，而四个甲基主要决定其药代动力学性质和毒性，川芎嗪体内代谢产物主要为川芎嗪的氧化产物，并且具有较好的药理活性。本论文根据药物化学中的前药原理，以川芎嗪的体内代谢物川芎二醇作为前体，引入一些心脑血管活性基团和药效团，设计合成了一系列川芎嗪双酯衍生物(A)，同时利用川芎嗪体内代谢产物川芎单醇，合成了川芎胺，并以此为前体，设计合成了川芎嗪希夫碱衍生物(B)1个，以期获得药效的加合或协同作用，使药代动力学性质得以改善。 所有设计、合成的川芎嗪衍生物均未见文献报道，它们的结构由红外光谱、
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那年,我担任了高三班班主任。说实话,我很喜欢这个班,学生们勤奋好学、团结向上,无论在卫生、纪律、学习上都很优秀,我与孩子们的感情也很融洽。一个夏日的午后,三名住在2311
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