硫酸头孢喹肟作为第四代头孢类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌活性强、适于非肠道给药的优点。但因其为脂溶性化合物,以此开发的混悬注射剂生物利用度低,起效缓慢。又因其粒径较大,外用制剂的透皮率低,疗效差。经皮给药系统(TTS)是指经皮方式给药,药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度,实现疾病治疗或预防的一类新型制剂。患有乳房炎的奶牛患处具有丰富的毛细血管,适于经皮给药,而脂溶性药物粒径降低是提高其透皮效率的有效途径。基于以上思想,本课题通过采用反溶剂重结晶法制备纳米化硫酸头孢喹肟,然后制备成使用方便、性能稳定的外用乳膏制剂,并对获得的纳米硫酸头孢乳膏进行体外透皮和奶牛治疗效果评价。本论文主要研究内容和所得结果如下：1.设计了负压反溶剂重结晶中试设备,该设备由负压系统、进样系统和反应系统系统组成。2.通过正交优化设计,获得了纳米硫酸头孢喹肟反溶剂重结晶的最佳工艺条件为硫酸头孢喹肟浓度为200mg·mL-1、体积比(反溶剂/溶剂)为5,反应时间4.5 min,滴加速度为15ml·min-1。通过极差分析表明工艺参数对纳米硫酸头孢喹肟品质的影响程度由大小依次是硫酸头孢喹肟浓度、反应时间、体积比和滴加速度。3.在最佳条件下进行负压反溶剂重结晶的中试研究,得出粒径为394.5 nm,得率为72%,与小试结果基本一致。4.对获得的纳米化硫酸头孢喹肟进行了扫描电镜、激光粒度、差热分析、X射线衍射和傅立叶红外光谱的分析,确证反溶剂重结晶处理降低了硫酸头孢喹肟的粒径,使粉体的无定型组分增加,结晶度降低,而化学结构没有发生变化。5.以纳米化硫酸头孢喹肟为原料,成功制备了乳膏制剂,并进行了离体透皮试验。试验结果表明：硫酸头孢喹肟原粉在0～12 h时间内均未透过奶牛皮层,而纳米硫酸头孢喹肟液从0.5 h时间起即能透过牛皮,乳膏从1h时间起即能透过牛皮,其单位面积累计透过量基本符合线性关系。6.对获得的纳米化硫酸头孢喹肟乳膏进行了牛奶临床效果试验和在牛奶中残留试验。试验结果表明：纳米化硫酸头孢喹肟乳膏使用3.5天后患病奶牛开始明显好转,停药后2天后其牛奶中基本上检测不到硫酸头孢喹肟的残留。通过以上实验研究,初步证明本论文所制备的纳米化硫酸头孢喹肟乳膏具有良好的药效,在体内的代谢周期较短,并且使用方便、性能稳定,为进一步探索该制剂形式在体内药代动力学、生物利用度和治疗效果提供了前期实验基础。