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研究背景目的p53、p21、MDM2是调节细胞周期的癌基因,本实验通过检测p53、p21、MDM2蛋白在正常子宫内膜、卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌症组织中的表达,以探讨p53、p21、MDM2基因和细胞凋亡在子宫内膜异位症发生发展中的作用,为临床诊治提供理论依据。方法分析经病理证实的29例正常子宫内膜、30例卵巢子宫内膜异位症和29例子宫腺肌症组织标本,应用免疫组化染色法(S-P法)检测p53、p21、MDM2表达情况,对p53、p21、MDM2的表达及细胞凋亡之间的关系进行分析。结果1.p53蛋白的表达: p53蛋白阳性着色定位于细胞核,呈黄色或棕黄色颗粒。在29例正常子宫内膜组中,18例增生期有3例表达,表达率16.67%,11例分泌期有8例表达,表达率72.73%,两者表达率相比差异有显著性(χ~2=9.114,P=0.003),分泌期高于增生期。在30例卵巢子宫内膜异位症组织中,19例增生期有2例表达,表达率10.53%,11例分泌期有2例表达,表达率18.18%,两者表达率相比差异无统计学意义(χ~2=0.353,P=0.552)。在29例子宫腺肌症组织中,15例增生期有2例表达,表达率13.33%,14例分泌期有2例表达,表达率14.29%,两者表达率相比差异无统计学意义(χ~2=0.006, P=0.941)。p53蛋白在正常子宫内膜组织、卵巢子宫内膜异位症组织、子宫腺肌症组织中的表达率分别为37.93%、13.33%、13.79%,正常子宫内膜组p53蛋白表达率分别高于卵巢子宫内膜异位症组(χ~2=4.706,P=0.03)和子宫腺肌症组(χ~2=4.406,P=0.036),差异有统计学意义。卵巢子宫内膜异位症组p53蛋白表达率与子宫腺肌症组相比差异无统计学意义(χ~2=0.003, P=0.959)。2.p21蛋白的表达:p21蛋白阳性着色定位于细胞核,呈黄色或棕黄色颗粒。P21蛋白在正常子宫内膜组、卵巢子宫内膜异位症组、子宫腺肌症组中的表达率分别为31.03%、10%、6.89%,正常子宫内膜组的表达率分别高于卵巢子宫内膜异位症组(χ~2=4.027P=0.045)和子宫腺肌症组(χ~2=5.479,P=0.019),差异有统计学意义。卵巢子宫内膜异位症组p21蛋白表达率与子宫腺肌症组相比差异无统计学意义(χ~2=0.183,P=0.669)。3. MDM2蛋白的表达:MDM2蛋白阳性着色定位于细胞核和(或)胞质中,呈黄色或棕黄色颗粒。MDM2蛋白在正常子宫内膜组、卵巢子宫内膜异位症组、子宫腺肌症组中的表达率分别为0.03%、53.33%、48.24%,正常子宫内膜组织的表达率分别低于卵巢子宫内膜异位症组(χ~2=17.89,P=0.000)和子宫腺肌症组(χ~2=15.19,P=0.000)。卵巢子宫内膜异位症组与子宫腺肌症组相比差异无统计学意义(χ~2=0.151,P=0.698)。4.卵巢子宫内膜异位症组中p53、p21、MDM2相关性的分析:在30例卵巢子宫内膜异位症组中p53和p21表达降低,MDM2表达升高,p53与p21呈正相关(r=0.611,P<0.01),p53与MDM2呈负相关(r=-0.541,P<0.01),p21与MDM2在卵巢子宫内膜异位症组中表达无相关性(r=0.404,P>0.05)。结论1. p53、p21、MDM2是三种重要的细胞凋亡调节基因,与对照组正常子宫内膜组比较,p53和p21在卵巢子宫内膜异位症组和子宫腺肌症组中表达明显降低,MDM2表达明显升高。说明p53、p21、MDM2的异常表达在子宫内膜异位症和子宫腺肌症异位的子宫内膜细胞增殖中起重要作用,这一研究结果为我们在细胞凋亡方面研究子宫内膜异位提供了新的理论依据,为我们今后研究从细胞凋亡方面治疗子宫内膜异位提供了又一个新的靶点。2.p53在正常子宫内膜组织中分泌期表达高于增生期,而在卵巢子宫内膜异位症组与子宫腺肌症组中分泌期与增生期表达差异无统计学意义,说明正常子宫内膜细胞存在周期性、自发性的细胞凋亡,细胞凋亡在卵巢子宫内膜异位症的异位内膜组织和子宫腺肌症组织中失去了正常的周期变化。在卵巢子宫内膜异位症组织中,p53与p21表达呈正相关,p53与MDM2表达呈负相关,p21与MDM2表达无相关性,说明p53与p21相互促进,在子宫内膜异位症的发生发展中起协同作用;P53与MDM2相互抑制,两者在子宫内膜异位症的发生发展中相互制约,相互影响。p21与MDM2这两个基因尽管都与子宫内膜异位症发生发展有关,但二者可能通过不同的信号途径发挥作用。3.p53、p21、MDM2在子宫内膜异位症与子宫腺肌症患者的异位子宫内膜组织中的表达相似,差异无统计学意义,提示两种疾病的发病机制可能存在相同之处。