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背景与目的乳腺癌是我国妇女最常见的恶性肿瘤,其死亡率位居中国人恶性肿瘤的第六位。乳腺癌的发病年龄逐渐年轻化,据美国癌症协会估计,每年美国新增18万病人,乳腺癌已经成为危害妇女的世界范围的疾病。因此对乳腺癌的研究具有十分重要的意义,但是有关乳腺癌发生发展、浸润转移的分子机制还不十分清楚。Bmi-1基因(B cell-specific moloney moloney leukemia integration site-1)属于多梳基因家族(polycomb of gene)成员,首次被提出是在转基因鼠的淋巴瘤细胞传代中,可与c-myc协同作用引起细胞转化和肿瘤形成。研究表明,Bmi-1作为一种广泛表达的核蛋白,参与细胞增殖调控,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。核转录因子κB(nuclear transcription factor-κB)主要涉及机体防御反应和组织损伤,在细胞分化、增殖和凋亡中具有核心调控作用,作为一种普遍存在的转录因子广泛参与许多基因的转录调控。新近研究发现,NF-κB在乳腺癌发生、发展过程中发挥重要作用,有关NF-κB与乳腺癌关系的研究已成为研究的热点。抑癌基因p16在调控细胞周期进程中起着重要作用。研究证实,p16基因的缺失和突变与乳腺癌的发生、发展有关,并提示可以作为乳腺癌预后评估的指标。本研究采用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌患者手术切除的癌组织和60例相应正常组织中Bmi-1、NF-κBp65及P16蛋白的表达,探讨Bmi-1、NF-κBp65及P16蛋白在乳腺癌的表达与浸润、转移及其它临床病理特征的关系。为进一步探讨乳腺癌发生、浸润、转移机制及寻找抑制乳腺癌发生发展的途径提供理论基础。材料与方法1.采用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌及60例相应正常乳腺组织中Bmi-1、NF-κBp65及P16蛋白的表达情况。2.统计学处理:所有数据均经SPSS10.0软件进行统计分析。阳性率之间比较采用χ~2检验(chi-square),两样本均数比较采用t检验。显著性水准α=0.05。结果1.Bmi-1蛋白的阳性表达率在正常乳腺组织中和乳腺癌组织中分别为31.67%和76.67%,差异具有显著性意义(P＜0.05)。Bmi-1蛋白阳性表达率在组织学分级Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ级中分别为68.42%和90.91%,差异具有显著性意义(P＜0.05);Bmi-1蛋白阳性表达率在无淋巴结转移组和淋巴结转移组中分别为53.85%和94.18%,差异具有显著性意义(P＜0.05);Bmi-1蛋白阳性表达率与年龄和肿瘤大小均无显著性相关(P＞0.05)。2.NF-κBp65蛋白的阳性表达率在正常乳腺组织中和乳腺癌组织中分别为36.67%和65.00%,差异具有显著性意义(P＜0.05)。NF-κBp65蛋白阳性表达率在组织学分级Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ级中分别为55.26%和81.82%,差异具有显著性意义(P＜0.05);NF-κBp65蛋白阳性表达率在无淋巴结转移组和淋巴结转移组中分别为42.31%和82.35%,差异具有显著性(P＜0.05);NF-κBp65蛋白阳性表达率与年龄和肿瘤大小均无显著性相关(P＞0.05)。3.P16蛋白的阳性表达率在正常乳腺组织中和乳腺癌组织中分别为80.00%和55.55%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。P16蛋白阳性表达率在组织学分级Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ级中分别为65.79%和36.36%,差异具有显著性意义(P＜0.05);P16蛋白阳性表达率在无淋巴结转移组和淋巴结转移组中分别为73.08%和41.18%,差异具有显著性意义(P＜0.05);P16蛋白阳性表达率与年龄和肿瘤大小均无显著性相关(P＞0.05)。4.乳腺癌中Bmi-1蛋白表达与NF-κBp65呈正相关(γ=0.587,P＜0.05),Bmi-1蛋白表达与P16蛋白呈负相关(γ=-0.420,P＜0.05),NF-κBp65与P16蛋白表达呈负相关(γ=-0.453,P＜0.05),。结论1.乳腺癌组织中Bmi-1蛋白呈高表达且与淋巴结转移及肿瘤分级呈正相关,提示Bmi-1基因可能参与了乳腺癌的发生、发展及转移过程。2.乳腺癌组织中NF-κB活化及P16蛋白表达的降低对乳腺癌的发生发展起促进作用。3.Bmi-1,NF-κBp65及P16蛋白在乳腺癌组织中的表达具有相关关系,提示三者在乳腺癌的发生、浸润及转移机制中起协同作用。