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血瘀证是奶牛胎衣不下常发的基本证型之一,归芎益母散是针对奶牛血瘀型胎衣不下研制的中兽药新药,具有“活血化瘀、行气止痛”功效,由益母草、当归、川芎、红花和甘草等中药组成。前期临床试验结果表明,以400g/头为推荐剂量,归芎益母散可有效治疗奶牛血瘀型胎衣不下,治愈率为85.9%。临床疗效评价是中兽药新药的核心内容,也是新药申报注册关键性研究。本试验在前期探索性临床试验的基础上,对归芎益母散进行临床试验,主要包括靶动物安全性试验、实验性临床试验及扩大临床试验研究,取得以下结果:（1）归芎益母散靶动物安全性试验泌乳期3050d的健康奶牛20头,随机分为4组,每组5头。以0倍剂量（空白对照组）、1倍推荐剂量（400g/头）、3倍推荐剂量（1200g/头）、5倍推荐剂量（2000g/头）的归芎益母散,经口灌服,每天1次,连用3d。试验期间,监测分析受试奶牛的临床症状以及给药前、给药后第4、7、14天的产奶量变化和血液学指标。结果表明,与空白对照组比较,归芎益母散对受试奶牛的健康状况、日均产奶量和血液学生理指标均无不良影响（P>0.05）;在用药后第4天,5倍推荐剂量组奶牛的血清天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）水平显著升高（P<0.05）,丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）和肌酐（CRE）水平极显著升高（P<0.01）;在用药后第7天,5倍推荐剂量组中奶牛的ALT、AST、BUN和CRE水平显著升高（P<0.05）,TG水平极显著升高（P<0.01）。用药后第14天,5倍推荐剂量组奶牛血液生化指标差异不显著（P>0.05）。说明,临床应用归芎益母散应不超过3倍推荐剂量（1200g/头）,在拟推荐剂量400g/头归芎益母散治疗奶牛胎衣不下的临床使用较安全。（2）归芎益母散实验性临床试验按照诊断标准、纳入标准和排除标准,将纳入试验的45头血瘀型胎衣不下奶牛,随机分为4组,其中归芎益母散高剂量组（n=11,800g/头）、中剂量组（n=12,400g/头）、低剂量组（n=11,200g/头）、阳性药物组（n=11,益母生化散,250g/头）以及健康对照组10头（不给予药物）。试验期间,监测受试奶牛临床症状、滞留胎衣排出情况、给药前及给药后第7、14、21天泌乳性能、产褥期子宫炎继发感染、产后180d内的繁殖性能。结果表明,归芎益母散各剂量组产奶量升高,体细胞数下降,产后繁殖性能指标提高,与健康对照组差异不显著（P>0.05）。与阳性药物组比较,高、中剂量组治愈率分别提高了18.2%、19.7%（P>0.05）,产褥期子宫炎发生率均降低了9.1%（P>0.05）,归芎益母散中剂量组配种次数显著减少（P<0.05）,空怀时间极显著缩短（P<0.01）,高剂量组空怀时间显著缩短（P<0.05）;用药后第4天,中剂量组乳蛋白显著升高（P<0.05）,高、中剂量组乳脂极显著升高（P<0.01）,低剂量组乳脂显著偏高（P<0.05）;用药后第21天,高、中剂量组乳脂显著升高（P<0.05）,说明归芎益母散对奶牛血瘀型胎衣不下有显著治疗效果。其作用机理可能与归芎益母散可上调IL-2、TNF-ɑ,下调IL-4、IL-10使患牛血清中Th1/Th2细胞因子趋于平衡;提高血清中GSH-Px水平、显著降低MDA水平,提高患牛抗氧化能力;降低孕酮、前列腺素、雌激素水平调节患牛生殖激素失衡;降低TXB2,升高6-keto-PGF1ɑ,调节TXB2/6-keto-PGF1ɑ失衡,改善患牛血瘀状态等有关。（3）归芎益母散扩大临床试验将纳入试验的193头血瘀型胎衣不下奶牛,随机分为2组,其中益母生化散组（n=96,250g/头）,归芎益母散组（n=97,400g/头）。以滞留胎衣排出为主要评价指标、以产褥期子宫炎继发感染及产后180d内的繁殖性能为次要评价指标。结果表明,与阳性药物组比较,归芎益母散组中受试奶牛的治愈率和总有效率极显著提高（80.4%vs.63.5%）,（89.7%vs.72.9%）（P<0.01）;产褥期子宫炎感染率降低（15.5%vs.24.0%,P<0.01）,同时可提高受试奶牛的繁育性能,包括产后首次配种时间提前（66.6±19.1d vs.78.7±25.6d,P<0.01）,首次配种怀孕率提高（70.6%vs.26.4%,P<0.01）,配种次数降低（1.8±1.3 vs.2.6±1.3,P<0.01）,产后180d内总怀孕率提高（90.6%vs.71.9%,P<0.01）,同时空怀时间缩短（87.3±42.7d vs.120.9±47.3d,P<0.01）。说明拟推荐剂量（400g/头）归芎益母散治疗奶牛血瘀型胎衣不下,可有效促进滞留胎衣排出,降低产褥期子宫炎的发生风险,并能有效改善患牛的繁育性能,临床疗效确切。