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背景乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,临床表现具有异质性,包括多种特殊病理特征和生物学行为,浸润性乳腺癌是其主要的病理类型。化疗在乳腺癌的治疗中占有重要地位,目前临床应用的对乳腺癌有效的化疗方案较多,但不同的乳腺癌患者对化疗的反应存在个体差异,由此导致并非所有乳腺癌患者都能从相同的化疗方案中获益,而造成这种差异的主要原因在于体内存在与化疗有关的相关基因的差异性表达,这些相关基因的差异性表达最终表现为其编码的相应蛋白在组织内表达量的变化,使得肿瘤对不同化疗药物的敏感性不同,因此检测这些相关基因的表达并分析其与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系,可根据其表达采取个体化的治疗方案,对提高乳腺癌患者的化疗效果具有重要的意义。根据化疗药物的作用机制,核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、B-微管蛋白-Ⅲ(β-tubulinⅢ)、胸苷酸合成酶(TS)及拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)的表达高低与乳腺癌患者对铂类、紫衫类、5-氟尿嘧啶和蒽环类化疗药物敏感性相关。目的通过检测核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、B-微管蛋白-Ⅲ (β-tubulinⅢ)、胸苷酸合成酶(TS)及拓扑异构酶Ⅱα (TOPOⅡα)在浸润性乳腺癌组织中的表达水平,研究其与浸润性乳腺癌临床病理特征间的关系及临床意义,以期对化疗药物的选择起到指导作用。方法选取山东省千佛山医院乳腺甲状腺外科自2011年9月至2013年4月入院女性浸润性乳腺癌患者53名,所有患者入组前均未接受过化疗、内分泌治疗或放疗。将手术活检或空芯针穿刺所取的新鲜肿瘤标本,用中性甲醛固定。采用免疫组化法对53例浸润性乳腺癌患者肿瘤组织中的ERCC1、B-tubulin Ⅲ、 TS, TOPO Ⅱα蛋白表达水平进行检测,并分析其与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、ER及PR表达水平的关系。实验结果阳性判断标准如下：阳性细胞数小于5%为阴性,5～25%为+(弱阳性),25～50%为++(阳性),大于50%为+++(强阳性)。其中阳性及强阳性者为高表达,弱阳性和阴性者为低表达。采用SPSS17.0系统进行统计分析。结果1. ERCC1、β-tubulin Ⅲ、TS及TOPO Ⅱα蛋白在乳腺癌组织中的表达53例浸润性乳腺癌患者中ERCC1低表达率为75.47%(40/53)、B-tubulin Ⅲ低表达率为54.71%(29/53)、TS低表达率为79.24(44/53)、TOPO Ⅱα高表达率为45.28%(24/53)。2. ERCC1、β-tubulin Ⅲ、TS及TOPO βα蛋白表达与各临床病理特征间的关系2.1浸润性乳腺癌组织中ERCC1的低表达与年龄、肿瘤体积、肿瘤分期之间差异无明显相关(p>0.05)；与淋巴结阴性、ER阳性及PR阳性表达状态相关(p<0.05)。2.2B-tubulin Ⅲ低表达与年龄、肿瘤体积、肿瘤分期、淋巴结转移情况、ER及PR表达状态无明显相关(p>0.05)。2.3TS低表达与年龄、肿瘤体积、淋巴结转移情况及PR表达状态无明显相关(p>0.05)；与肿瘤分期及ER阳性表达相关(p<0.05)。2.4TOPO Ⅱα的高表达与年龄、肿瘤分期及PR表达状况无明显相关(p>0.05)；与肿瘤体积>2cm、淋巴结阳性、ER阳性表达相关(p<0.05)。3ERCC1、β-tubulinⅢ、TS及TOPO Ⅱα表达相关性ERCC1、β-tubulinⅢ、TS及TOPO Ⅱα表达之间无明显相关性(p>0.05).结论1ERCC1在浸润性乳腺癌中的低表达提示分化较好的乳腺癌中ERCC1蛋白的表达量较低,患者也更易从含有铂类化疗药物的化疗方案中获益。2B-tubulinⅢ在浸润性乳腺癌中的低表达提示浸润性乳腺癌发生或发展过程中B-tubulinⅢ不起主要的作用,需据患者实际情况选取含有紫衫类化疗药物的化疗方案。3TS在浸润性乳腺癌中的低表达提示TS蛋白的表达量过低是导致浸润性乳腺癌发生、发展的重要因素,大部分浸润性乳腺癌患者都能从含有5-Fu的化疗方案中获益。4TOPO Ⅱα在浸润性乳腺癌中的高表达提示TOPO Ⅱα的高表达与浸润性乳腺癌的生长和转移密切相关,表明肿瘤的恶性程度越高的患者更易从含有蒽环类化疗药物的化疗方案中获益。