白细胞介素-1、10及肿瘤坏死因子基因多态性与脑梗塞相关性研究

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研究背景及目的 脑梗塞(Cerebral Infarction,CI)是中老年人的一种常见病、多发病,病死率与致残率都比较高。CI由多种危险因素引起,目前已认识到的危险因素约有100多种,包括高龄、高血压、心脏病、糖尿病、高脂血症、高粘血症、纤维蛋白原水平异常、吸烟及酗酒等。通过对这些危险因素的控制,可以明显延缓和逆转动脉粥样硬化的病理过程,降低脑梗塞的发病率。但在临床中却发现,许多人即使具备上述危险因素却未发生脑梗塞,而一些不具备上述危险因素的人却发生了脑梗塞,说明脑梗塞的发生除与环境因素有关外,可能还与遗传等其他因素有关。芬兰的一项前瞻性研究显示,脑卒中患者子女该病的发病率较阴性家族史者增加2倍,在同龄、同性别的人员中,有脑卒中家族史者更易患该病。提示脑梗塞的发生还与遗传因素有关。近年来众多国内外学者认为脑梗塞是多基因遗传性疾病,而环境因素对遗传度影响很大,遗传因素的作用可通过环境因素而改变。目前的研究表明,脑梗塞的发生与一些特异性单基因的突变有关,这些基因包括:血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管紧张素原(AGT)基因、基质金属蛋白酶3(MMP3)基因、白细胞介素-1(IL-1)基因、白细胞介素-6(IL-6)基因、肿瘤坏死因子(TNF)基因等,其中IL-1、IL-6、TNF等均属于炎症细胞因子。 国内外大量研究显示,炎性反应在动脉粥样硬化及脑血管病的发病过程中起着重要作用。甚至有学者认为动脉粥样硬化就是一种炎症性疾病,硬化斑块的炎症反应是动脉内膜侵蚀及断裂的重要原因。而且动脉粥样硬化与脑梗塞有关,也是脑梗塞及冠心病的常见和主要的病理改变之一。体外及动物实验发现
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