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目的1、维生素D3干预12个月能否改善社区轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）老年人群的认知功能,并对其阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）相关基因的表达产生影响;2、进一步探讨维生素D3是否通过影响外周血炎性因子水平和血脂浓度来达到改善认知的目的。方法本研究是一项随机,双盲,安慰剂对照试验。筛选出的181名老年MCI（年龄在65岁及以上）被随机分配到A组或B组。A组93名受试者,B组88名受试者。依据揭盲结果可知A组是维生素D3组（以下简称VD组）,该组受试者每天口服1粒A胶囊（含400 IU维生素D3）;B组是安慰剂组,每天口服1粒B胶囊（主要成分为淀粉颗粒）。干预并随访12个月,分别于0、6、12个月对认知功能、AD相关基因表达、外周血炎性因子水平和血脂浓度等指标进行重复测量。使用SAS9.3软件进行统计分析,两样本t检验或者卡方检验用于比较组间差异,广义估计方程（generalized estimating equation,GEE）用来衡量过去12个月不同干预措施在认知功能、AD相关基因表达、外周血炎性因子水平和血脂浓度等方面的变化。本研究符合赫尔辛基宣言的原则,并经中国天津医科大学伦理委员会批准。所有参与者在干预前都表示自愿参与并签署知情同意书。该试验已在中国临床注册中心在线注册并获得批准（注册号:ChiCTR-IOR-16009307 http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=15255）。结果1.预计样本量181人,期间共18人退出,最终完成试验人数为163人。其中VD组80人,安慰剂组83人,两组在退出率上差异无统计学意义（VD组:14.0%;安慰剂组:5.7%;?2=3.48,P=0.060）。并且基线结果显示:两组受试者在一般人口学资料、生活方式、疾病史、VD水平以及认知功能方面没有统计学差异。2.在随访期间,总智商、言语智商、操作智商以及中国修订版韦氏成人智力量表（Wechsler adult intelligence scale-Chinese revised,WAIS-RC）的五项分测验在VD组和安慰剂组间的得分变化存在统计学差异（P<.001）,并且VD组的得分增幅高于安慰剂组（估计值β>0）。校正模型后,早老素1-mRNA（presenilin1-mRNA,PS1-mRNA）、淀粉样前体蛋白-mRNA（amyloid precursor protein-mRNA,APP-mRNA）和淀粉样前体蛋白β位点裂解酶1-mRNA（β-site APP cleaving enzyme-mRNA,BACE1-mRNA）在两组的浓度变化存在统计学差异,并且后两者的平均浓度在VD组的下降幅度高于安慰剂组。3.过去12个月,外周血炎性因子指标:β淀粉样蛋白40(amyloidβprotein40,Aβ40)、β淀粉样蛋白42(amyloidβprotein 42,Aβ42)、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的浓度变化在VD组和安慰剂组有统计学差异（P<.001）。Aβ42在两组均有下降,并且VD组的下降幅度（-12.59%）更明显。IL-6和TNF-α两项指标在VD组下降,而在对照组有所上升。进一步分析发现Aβ42（P=0.012,估计值β=-0.03）和IL-6（P=0.002,估计值β=-0.29）浓度与总智商存在相反的关联。4.干预期内,血液总胆固醇（total cholesterol,TC）,甘油三酯（triglyceride,TG）,高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）在VD组和安慰剂组的变化幅度有统计学差异（P<.001）,并且VD组的上述指标均有所下降。而血液25-羟维生素D3（25-hydroxyvitamin D3,25-OH-VitD3）、1,25-二羟维生素D3（1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25-（OH）2-VitD3）经12个月的维生素D3干预后在VD组的浓度增加（P<.001）。GEE还显示血液基线TC浓度（P=0.023,估计值β=-0.40）与总智商存在相反的关联。结论1.每日口服400IU维生素D3,12个月后可显著改善老年MCI人群的认知功能。此外,维生素D3干预也降低了AD相关基因的表达。后者在减少Aβ的生成和聚集方面发挥一定的作用。2.老年MCI人群补充维生素D3达12个月,认知功能有所改善,同时外周血炎性因子水平和血脂浓度降低,推测维生素D3可能是通过改变外周血炎性因子水平和血脂浓度来改善认知功能的。