鸡大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌所引起的一种传染病,临床表现为急性败血症、肠炎、气囊炎、心包炎、肝周炎等。近年来随着规模化养殖的发展,该病发病率逐年增高,在世界范围内,给养禽业造成严重经济损失。目前治疗鸡大肠杆菌病主要是依靠抗生素,但随着抗生素的滥用,畜禽等动物性食品安全受到了极大影响,耐药性也不断增加。现代药理学研究证明中药在抗菌、抗病毒等方面具有重要作用,且可以抑制细菌耐药性的产生,这对于解决致病性大肠杆菌严重的耐药性问题、有效防治畜禽感染性疾病具有重要意义。小柴胡汤,首见于东汉医家张仲景的《伤寒杂病论》,由柴胡、黄芩、半夏、党参、生姜、大枣组成,具有清热解毒、燥湿止痢的功效。目前对小柴胡汤抑制鸡大肠杆菌病作用尚未见报道,鉴于此,本研究建立了一个稳定的鸡大肠杆菌病模型,探究小柴胡汤对鸡大肠杆菌病的防治作用及安全性研究,为防控鸡大肠杆菌病和小柴胡汤复方中药开发提供数据支持。通过胸肌注射10~8 cfu/mL的菌液0.4 mL,建立鸡大肠杆菌病模型,鸡群死亡率达到60%。攻毒雏鸡会产生全身性的病变和脏器损伤;在攻毒后36 h,鸡群的体温显著下降,死亡率最高,且在此时发现不同脏器菌载量和血液中细菌含量达到峰值;雏鸡的生化指标AST和ALT在攻毒后48 h达到峰值,且显著高于空白组。在成功建立鸡大肠杆菌病模型的基础上,对小柴胡汤的有效剂量进行筛选。通过使用4 g/kg、2 g/kg、1 g/kg、0.5 g/kg、0.25 g/kg剂量的小柴胡汤对模型雏鸡进行治疗。结果表明,各剂量给药组雏鸡临床症状均有不同程度的好转,4 g/kg、2 g/kg、1 g/kg、0.5 g/kg剂量组均取得较好疗效,经多方面考量,最终选择1 g/kg作为小柴胡汤的临床推荐剂量。为进一步验证小柴胡汤对于鸡大肠杆菌病的治疗作用,进行临床试验,将160只12日龄雏鸡随机分为8组,分别为空白对照组、模型组、小柴胡汤2 g/kg组、小柴胡汤1 g/kg组、小柴胡汤0.5 g/kg组、预防组(1 g/kg)、同时给药组(1 g/kg)和西药组。结果显示:小柴胡汤各剂量组对鸡大肠杆菌病的疗效良好,小柴胡汤2 g/kg、1 g/kg、0.5 g/kg组雏鸡存活率可达90%以上,均高于西药治疗组。病鸡生长发育状况良好,小柴胡汤给药组可以显著提高病鸡增重水平,且以预防组增重效果最佳;高剂量的小柴胡汤可以极显著降低生化指标和血清炎性因子分泌;小柴胡汤各给药组均可以抑制由鸡大肠杆菌病引起的各器官指数升高;且与模型组相比,各给药组均可以降低脏器中的细菌载量。最后对小柴胡汤对鸡的安全性进行了评估,在上述试验的基础上,以临床推荐剂量的1倍、5倍、10倍剂量的小柴胡汤对雏鸡进行给药,连续用药7天后,继续观察7天。期间观察各组鸡的临床表现,检测鸡的血液学指标、血液生化指标和病理组织学变化等,对小柴胡汤的安全性进行综合评价。结果显示1倍、5倍、10倍剂量的小柴胡汤未能引起雏鸡死亡和其它毒性反应,各项血液学指标和血清生化指标未见异常,病理组织学观察各脏器也未见不良影响。表明小柴胡汤在临床上较高的安全性。综上所述,本试验建立了一个稳定的鸡大肠杆菌病模型,通过该模型验证了小柴胡汤可以有效预防和治疗鸡大肠杆菌病,证明小柴胡汤在临床上有较高的安全性。结果表明,小柴胡汤对鸡大肠杆菌病具有明显的临床防治效果和较高的安全性,在防治鸡大肠杆菌病具有良好的应用价值。