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背景:胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是常见消化道的间叶源性肿瘤,认为其起源与胃肠道肌层的Cajal细胞有关。现在多数学者倾向于按侵袭危险性分类,即按照肿瘤的大小、核分裂的多少,将其分为极低危险性,低度危险性,中度危险性和高度危险性。影响GIST侵袭性的分子机制尚不清楚,目前肿瘤外细胞基质与肿瘤侵袭性的关系成为研究的热点之一,内皮细胞特异性分子-1( endothelial cell-specific moelecule-1, ESM-1) ,基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶抑制因子tissue inhabitors of metalloproteinasrs-1,TIMPs)引起重视。ESM-1是近年发现的一种新颖的内皮细胞分泌的特异性分子,研究表明ESM-1的表达与某些肿瘤如肺癌、肾癌、结直肠癌等的发生、发展相关。ESM-1表达水平和肿瘤的侵袭性和多血管程度呈正相关。MMPs是一个蛋白水解酶大家族,可分为胶原酶、明胶酶、基质降解素以及膜型MMPs等,其中胶原酶尤为重要。越来越多的研究表明,胶原酶在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用,而且此作用不仅仅限于它有利于细胞外基质的降解,还对肿瘤微环境的维持和促进肿瘤生长起着重要作用。TIMPs是MMPs的抑制剂,可抑制所有胶原酶的活性。ESM-1在GIST中的是否存在表达,是否与GIST肿瘤性质、生物学行为相关,及其与胶原酶及组织抑制因子的关系,国内外尚未见报道。值得进一步研究。目的:检测GIST中ESM-1及胶原酶与组织抑制因子的表达,分析它们与各病理参数的关系,探讨GIST组织中ESM-1的表达及其与胶原酶及组织抑制因子的关系,为预测该肿瘤的侵袭潜能提供理论依据和可能的预测指标,以指导临床的治疗和预后。方法:应用组织芯片平台,采用免疫组织化学技术检测69例GIST组织ESM-1、MMP-1、MMP-3和TIMP-1的表达,分析各项指标与GIST临床病理特征的关系及其相互之间的关系。结果:(1)免疫组化描述本组实验结果ESM-1在GIST组织中的表达呈弥漫性分布,阳性信号主要定位于细胞质。在69例GIST组织中,除1例外,其余68例均有不同程度的ESM-1表达,阳性表达率为98.5%,其中有63例为强阳性(高表达),高表达率为91.3%(63/69)。并随着GIST生物学行为恶性度的增高,其表达出现递增趋势,差异有显著性意义(P<0.05)。(2)ESM-1表达在GIST病理学形态上皮细胞型与梭形细胞型相比,统计略有增高趋势,但无统计学意义;(3) MMP-1、MMP-3和TIMP-1的表达率分别为89.9%,89.9%和84.1%,且与ESM-1的表达呈正相关。结论:(1)ESM-1在GIST中存在广泛高表达,与GIST的生物学行为密切相关。并对判断GIST生物学行为具有潜在意义,为预测该肿瘤的侵袭潜能提供理论依据和可能的预测指标。(2)胶原酶及组织抑制因子在GIST存在广泛表达,并与ESM-1共同作用于GIST的生物学行为。