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[目的] 1、观察温阳活血方对慢性肾衰竭大鼠肾损害的保护作用。 2、观察HIF-1α、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1在大鼠肾组织中的表达,明确其在慢性肾衰竭大鼠肾损伤中的作用以及温阳活血方对其的干预作用,探讨温阳活血方延缓慢性肾衰竭进展的可能机制,为临床应用该方提供理论和实验依据。 [方法]通过5/6肾切除建立慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、温阳活血方组(C组)、科素亚组(D组)和温阳活血方+科素亚组(E)。在造模后一周开始给予药物干预:(1)假手术组:予生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃;(2)模型组:予生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃;(3)温阳活血方组:予温阳活血方30g·kg-1·d-1灌胃;(4)科素亚组:科素亚33.3mg.kg-1.d-1灌胃;(5)温阳活血方+科素亚组:予温阳活血方30g·k-1·d-1+科素亚33.3mg.kg-1.d-1灌胃。检测各组大鼠给药后4、8、12周末血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、24时尿蛋白和24小时尿NAG酶,光镜观察肾组织病理变化,电镜观察肾小球超微结构,应用免疫组化法和Westernblot法检测12周末肾组织HIF-1α、TGF-β1、MMP-9、TiMP-1的表达。 [结果] 1、大鼠生化指标结果:与假手术组比较,模型组大鼠24小时尿蛋白、NAG、血Scr、BUN均明显升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠24小时尿蛋白、NAG、血Scr、BUN均明显下降(P(0.05)。 2、大鼠肾脏病理结果:从光镜和电镜可以看出,假手术组肾小球、肾小管间质基本正常。模型组肾小球硬化,肾小管萎缩或消失,肾间质伴有一定程度的纤维化。三个治疗组病理改变有不同程度的好转。 3、大鼠肾组织免疫组化染色结果:与假手术组比较,模型组肾组织HIF一1α、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达增多(P<0.05);与模型组比较,各治疗组肾组织HIF-1α、TGF-β1、TIMP-1表达减少(P<0.05),而MMP-9表达增多(P<0.05) 4、大鼠Westernblot检测结果:与假手术组比较,模型组肾组织HIF-1α、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达上调(P<0.05);与模型组大鼠比较,各治疗组大鼠肾组织MMP-9的表达上调(P<0.05),HIF-1α、TGF-β1、TIMP-1的表达下调(P(0.05)。 [结论] 1、温阳活血方对慢性肾衰竭大鼠具有保护肾功能的作用,能够延缓肾衰竭进展,减少尿蛋白、尿NAG的排泄,能够减轻慢性肾衰竭的肾组织形态学改变。 2、温阳活血方延缓肾衰竭进展的机制可能与其减少肾组织HIF-1α、TGF-β1、TIMP-1的表达以及升高MMP-9的表达有关。