结直肠癌多不饱和脂肪酸代谢及相关临床病理因素分析

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cxwycn
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目的分析结直肠癌组织及血红细胞中多不饱和脂肪酸(PUFA)分布情况,探索与炎症因子的相关性及与临床病理因素的关系,评价ω-3及ω-6PUFA在结直肠癌诊治中的作用。方法新鲜冰冻肿瘤组织取自2010年12月至2011年3月解放军总医院普通外科行结直肠癌切除术的82例患者,其中男51例、女31例,年龄29~83岁,中位年龄60.2岁。取肿瘤切除标本切缘非癌组织作为正常组织对照。收集解放军总医院健康医学中心特需二科38例原发性结直肠癌住院患者血液标本,男20例,女18例。年龄39~78岁,中位年龄62.0岁。应用气相色谱毛细管层析法检测标本中各PUFA含量并行酶联免疫技术测定组织中肿瘤相关细胞因子,分析ω-6和ω-3代谢途径各脂肪酸分布情况、肿瘤相关因子含量及两者关联性。并对肿瘤组织进行常规病理检查及免疫组织化学检测,分别从性别、年龄、肿瘤发生位置、病理特征、转移情况及患者中血管内皮生长因子(VEGF)、Ki-67及P53肿瘤指标不同表达程度等相关临床病理因素,采用t检验、方差分析检验分析比较组织中各PUFA含量差异。结果1、肿瘤组织中总ω-6PUFA、亚油酸(LA C18:2)显著低于正常组织(P=0.00)。总ω-3PUFA,花生三烯酸(DGLA C20:3)在肿瘤组织中显著增高(P=0.00)。花生四烯酸(AAC20:4)/亚油酸(LA)(P=0.00)及AA/总ω-6PUFA(P=0.00)在肿瘤组织中明显增高。2、结直肠癌患者组织标本及血红细胞中ω-6PUFA代谢均占优势,ω-6/ω-3PUFA总比率分别为4.89和10.15;LA/ALA比值分别为101.92和86.16;ω-6/ω-3LC-PUFA分别为2.86和4.51。ω-6代谢途径中D6D指数在肿瘤组织(t=11.609,P=0.00)及血红细胞(t=-9.151,P=0.00)中均高于ω-3代谢途径。3、肿瘤组织中PGE2、PDGF、COX-2及VEGF相比正常组织偏高,其中PDGF(P=0.01),COX-2及VEGF(P=0.00)有显著差异。在研究对象中,LA与COX-2成负相关(r=-0.3244,P<0.05),与AA/总ω-6PUFA、AA/LA成正相关(r=0.3083和0.3001,P<0.05)。4、年龄≥60岁肿瘤患者中花生四烯酸(AA)含量低(0.12%±0.06%,P=0.045)。肿瘤直径<5cm的组织中二十碳五烯酸(EPA)含量高(0.29%±0.13%,P=0.030),而ω-6/ω-3PUFA则低(10.8±2.6,P=0.031)。分化程度不同的患者肿瘤组织中LA含量和AA/ω-3PUFA差异均有统计学意义(P=0.013、0.027),分化程度低者LA含量最高(19.9%±6.3%)而AA/ω-3PUFA最低(4.1±2.0)。在VEGF阳性肿瘤患者组织中LA含量高(16.2%±3.7%,P=0.009),而AA/ω-3PUFA、AA/ω-6PUFA、AA/LA均低(5.0±1.8,0.30±0.09,0.50±0.21, P=0.004、0.038、0.030)。在Ki-67不同表达程度的患者肿瘤组织中LA含量差异有统计学意义(P=0.048), Ki-67阴性者LA含量最高(22.5%±10.1%)。各脂肪酸含量在性别、临床分期、淋巴结转移及P53指标中差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1、结直肠癌及正常组织多不饱和脂肪酸的代谢存在差异,肿瘤组织中消耗大量ω-6PUFA并产生代谢产物,形成局部强炎症微环境,促进了肿瘤的发生及发展。2、结直肠癌患者多不饱和脂肪酸代谢以ω-6PUFA占优势,ω-6代谢途径较ω-3代谢途径活跃,这与结直肠癌的发生发展有一定的关系,有可能为结直肠癌的防治提供一种手段。3、肿瘤组织中PUFA的含量与临床病理指标有关联,并在一定程度上可以反映出肿瘤的恶性程度等情况。
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