尿酸对帕金森病神经保护作用的研究

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第一部分帕金森病患者血尿酸水平的研究目的:分析帕金森病患者的血尿酸水平,探讨血尿酸水平在帕金森病中的改变特点。方法:选取苏州大学附属第二医院1999—2007年诊断为帕金森病的门诊及住院患者121例为病例组,以我院同期保健科随机选取年龄配对的121名健康体检人群为对照组,记录血尿酸及血红蛋白的水平,进行对比分析。结果:帕金森病患者组血尿酸水平(260.76±90.42μmol/l)明显低于健康体检人群组( 336.95±59.64μmol/l ,P<0.01 )。病例组男女血尿酸( 273.63±102.12μmol/l,247.23±74.72μmol/l )水平无显著性差异( P>0.05 ),正常组男性血尿酸水平(349.63±54.31μmol/l)明显高于女性(322.25±62.59μmol/l, P<0.01)。帕金森病患者H-Y分级Ⅰ和Ⅱ(258.17±80.27μmol/l)、Ⅲ(251.63±103.85μmol/l)、Ⅳ和Ⅴ(281.86±70.76μmol/l)三组之间血尿酸水平均无显著性差异。PD组血尿酸与血红蛋白无相关关系(r=0.065, P>0.05),正常组血尿酸与血红蛋白无相关关系(r=0.177, P>0.05)。结论:帕金森病患者血尿酸水平降低,低血尿酸水平是帕金森病的可能危险因素之一。第二部分尿酸减轻6-羟多巴胺对大鼠黑质纹状体系统的毒性作用目的:评价尿酸减轻6-羟多巴胺对大鼠黑质纹状体系统的毒性作用方法:雄性SD大鼠,分为生理盐水组(n=10)、50mg/kg尿酸组(n=5)、100mg/kg尿酸组(n=5)、150mg/kg尿酸组(n=8)、200mg/kg尿酸组(n=10)和250mg/kg尿酸组(n=5)。每天两次腹腔注射生理盐水或不同剂量的尿酸5天,于第六天第1次腹腔注射生理盐水或不同剂量的尿酸后,在立体定向仪指导下,右侧纹状体内两点(坐标位置:第一点:前囟前0. 7mm ,中线右侧3. 0mm ,硬膜下4.5mm;第二点:前囟后0. 2mm ,中线右2.6mm ,硬膜下6. 0mm)注射6-羟多巴胺(每点各注射3.5μl的0.2%6-羟多巴胺)。此后继续给予大鼠腹腔注射生理盐水或不同剂量的尿酸5天。于注射6-羟多巴胺后第三周进行阿朴吗啡旋转实验和自主活动箱检测,第四周进行安非他明旋转实验和前肢功能测定。第五周处死大鼠,测定大鼠纹状体多巴胺和高香草酸水平。结果:200mg/kg尿酸组安非他明诱导旋转试验每分钟旋转次数(10.89±7.58 )较生理盐水组(19.3±5.29)显著性降低(P<0.01),自主活动计数2分钟内大鼠自主活动次数(14.02±4.22)和前肢功能测定5s内移动90 cm的前患肢步数(9.89±3.41)显著高于生理盐水组(4.13±5.99,P<0.01;4.36±3.72,P<0.01)。200mg/kg组毁损侧纹状体DA水平(0.29±0.19ng/mg)与NS组(0.05±0.03ng/mg,P<0.01)、50mg/kg组(0.08±0.67ng/mg,P<0.05)、150mg/kg组(0.07±0.73ng/mg,P<0.01)和250mg/kg组(0.06±0.74ng/mg,P<0.01)相比显著升高。200mg/kg组毁损侧纹状体HVA水平(1.22±0.52ng/mg)与NS组(0.24±0.13ng/mg,P<0.05)和250mg/kg组(0.39±0.28ng/mg,P<0.05)相比显著升高。结论:适当提高体内的尿酸水平能减轻6-羟多巴胺对SD大鼠黑质纹状体系统功能的影响。
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