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一、研究目的失血性休克由于机体有效循环血量骤然减少和组织低灌注，可导致器官功能障碍，甚至器官衰竭。近年来许多研究表明，休克时细胞因子和炎症介质的过度释放，可能对机体造成进一步的损害。肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）作为重要的细胞因子，在多种细胞类型可诱导化学趋化素和黏附分子的表达，是细胞因子问网络相互调控的核心部分，可促进其他细胞因子和炎症介质的释放，产生炎症瀑布效应，通过这些介质影响几乎所有的免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞，使组织器官损害发展加重。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是介导急性期反应的重要细胞因子，能够延缓多形核白细胞（polymorphonuclear leukocyte neutrophil，PMN）的调亡，炎症灶内PMN调亡延迟使它仍能发挥其功能，致组织器官损伤加重。近年来研究发现局部麻醉药物利多卡因除了有局部麻醉及抗心律失常的作用外，还可稳定细胞膜，参与调节炎症反应，抑制中性粒细胞黏附、趋化，调节细胞因子等作用。目前关于失血性休克引起细胞因子变化的研究较多，但利多卡因能否使失血性休克炎性细胞因子发生变化未见报道。本实验通过观察失血性休克兔放血前、休克2小时及复苏2小时血浆两个具有代表性的炎性细胞因子TNF-α和IL-6含量的变化及利多卡因对上述细胞因子的影响，探讨利多卡因对失血性休克及复苏过程中炎性细胞因子的影响及其机制。二、材料和方法1实验分组与失血性休克模型的建立取健康白兔18只，雌雄不拘，体重2.0～2.6kg，4～6月龄，随机分为三组：失血性休克组（H组）、利多卡因组（L组）和对照组（C组），每组6只。用氯胺酮肌注麻醉，首次剂量4mg／kg，以后每隔1小时肌注氯胺酮4mg／kg，分离右股动、静脉并插管，对照组仅做上述处理，全程旷置作为基础水平对照。上述操作完成后观察10分钟循环稳定后，L组于放血前静脉注射2.5mg／kg利多卡因，此后1mg·kg-1·h-1利多卡因静脉维持，H组和L组均在15分钟后经右股动脉放血至平均动脉压40±5mmHg，并间断回输或放血维持此血压60分钟制成失血性休克模型，2h后快速回输全部自体抗凝血并追加输入等量的乳酸林格式液。2观察指标整个实验过程中连续监测有创动脉压（MAP）、股静脉压（FVP）、心率（HR）、呼吸频率（RR）。分别在放血前（T0）、失血性休克2小时（T1）、复苏2小时（T2）各从股动脉取血测血气；分别在三个时间点各从股静脉取血测定血浆TNF-α和IL-6的含量。3统计学处理所有数据采用SPSS13.0统计软件进行处理，所有计量资料以均数士标准差（（?）±s）表示。对重复测量数据比较采用重复测量数据的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。各组内不同时间点的比较采用重复测量数据的方差分析，各时间点内三组间的比较采用完全随机设计的方差分析或Welch法检验。三、结果1、一般情况：三组在体重、放血量、回输自体血及液体量、放血时间、回输时间方面差异无显著意义（P＞0.05）。2、生命体征：三组MAP、HR、RR、FVP在T0时点上比较无统计学差异（P＞0.05）；失血性休克后H组和L组MAP、FVP下降，HR、RR升高，与T0时点和C组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。3、动脉血气：C组各时点PH、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、碳酸氢盐（HCO3-）均无统计学差异，P＞0.05；H组、L组PaCO2组内比较有统计学差异，P＜0.05，但两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。H组、L组PH、HCO3-组内比较有统计学差异，P＜0.05，但两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。4、血浆细胞因子：与H组（15.03±3.29；26.11±7.12；286.58±26.28；336.14±21.61）相比，L组T1、T2时点（10.94±4.19；21.84±6.08；263.24±17.68；315.42±10.15）TNF-α和IL-6含量均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与C组（6.67±3.53；6.71±5.50；242.13±20.30；240.76±11.96）相比，H组（15.03±3.29；26.11±7.12；286.58±26.28；336.14±21.61）、L组（10.94±4.19；21.84±6.08；263.24±17.68；315.42±10.15）T1、T2时点TNF-α和IL-含量均明显升高（P＜0.05）；H组（15.03±3.29；26.11±7.12；286.58±26.28；336.14±21.61）与L组（10.94±4.19；21.84±6.08；263.24±17.68；315.42±10.15）在T1、T2时点TNF-α和IL-6含量与T0（6.98±1.92；244.98±14.59；6.61±2.89；243.36±24.06）时点相比均明显升高（P＜0.05），H组（26.11±7.12；336.14±21.61）、L组（21.84±6.08；315.42±10.15）T2与T1时点（15.03±3.29；286.58±26.28；10.94±4.19；263.24±17.68）比较均明显升高，差异有显著性（P＜0.05）；三组T0时点TNF-α和IL-6含量无明显变化（P＞0.05）；C组TNF-α和IL-6含量各时点比较无显著差异（P＞0.05）。四、结论利多卡因对失血性休克兔有显著的抑制细胞因子TNF-α和IL-6的作用，通过抑制其合成与释放对失血性休克的机体损伤发挥一定的保护作用。