血吸虫病是全世界流行最广、危害人民健康最严重的寄生虫病之一。流行于76个国家和地区。2010年据世界卫生组织统计，目前仍有7亿人居住在血吸虫感染地区，约2.3亿人感需要接受抗血吸虫药物的治疗。在我国，日本血吸虫病是分布最广危害最严重的血吸虫病。吡喹酮是世界卫生组织推荐的治疗血吸虫病的首选药物。自上市以来，该药物的应用使许多血吸虫病患者受益。但是，吡喹酮具有代谢稳定性差的缺点；同时，近年来出现了对吡喹酮敏感性降低或具有抗性的血吸虫株的报道。因此，现在开始有实验室对其进行了结构改造，试图能够发现更好的抗血虫病的药物。本实验室前期研究发现10-羟基吡喹酮在体外具有与吡喹酮相当的抗血吸虫成虫作用，且对童虫也有良好的杀虫效果。本论文继续对吡喹酮进行构效关系研究。本论文主要包括三个部分：第一部分：吡喹酮芳香环的设计与合成。共设计合成了10个目标化合物，并对其进行了氢谱、碳谱和质谱的表征。尝试了用吡啶环代替吡喹酮合成研究，但是未得到最终的目标化合物，尚需进行个别步骤合成条件或合成路线优化的进一步研究。第二部分：目标化合物的抗血吸虫药理活性研究。本文对上述10个目标化合物进行了体外和体内抗血吸虫成虫、童虫的药理活性评价。药理数据显示，化合物20c（8-溴-吡喹酮）表现出了较好的体外体内抗血吸虫成虫活性；化合物24（10-乙酰氧基-吡喹酮）具有较好的体外抗日本血吸虫童虫的活性。第三部分，本文对DW-3-15（青蒿琥酯与吡喹酮偶联）一种具有很好杀灭童虫、成虫效果的化合物进行了药物作用机制研究。