目的:胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一,由于其发病隐匿、进展迅速、对放化疗不敏感,治疗困难,其死亡和发病比为0.99:1。虽然胰腺外科近30年已取得明显的进步,但目前胰腺癌的治疗效果仍不令人满意,资料显示,胰腺癌的5年生存率仍低于5.0%,是预后最差的肿瘤之一。并且随着人口的老龄化、饮食结构的改变及吸烟人群的增加,近30年来国内外胰腺癌的发病率均呈上升趋势。受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinases,RTKs)家族,是目前已知的最大的癌基因家族。Eph受体及其配体ephrins又是RTK基因家族中的最大分支,家族中的EphB4受体和ephrinB2在肿瘤血管方面的研究倍受关注。EphB4受体通过双向信号途径与邻近的内皮细胞上的配体相互作用,促进了血管内皮细胞的芽生、迁移、增殖和管腔形成。EphB4受体和ephrinB2在动静脉上特异性分布及相应基因敲除后的功能表现,提示他们参与调控胚胎期血管形成过程中的动静脉分化,推测早期动静脉内皮细胞间,EphB4受体和ephrinB2双向转导信号介导的排斥性导向与血管形成有关。同时EphB4受体已被证明在结肠癌;乳腺癌;子宫内膜癌;前列腺癌;恶性间皮瘤等中表达。目前作为肿瘤血管研究热点的EphB4受体与胰腺癌及血管生成之间有如何关联,迄今尚未见相关报道。本研究采用免疫组化、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法检测EphB4受体,皆在探讨EphB4受体在胰腺导管细胞癌组织中的表达以及与肿瘤微血管密度(MVD)、临床病理分期、组织分化程度、侵袭性之间的关系。方法:收集大连医科大学附属第一医院病理科2002年～2008年手术切除的胰腺导管细胞癌石蜡标本27例。4μm连续切片。采用免疫组化SP法检测EphB4受体,同时以已知EphB4受体阳性表达的乳腺癌组织作为阳性对照,以正常胰腺组织作为阴性对照。采用免疫组化SP法检测CD34,计数肿瘤微血管密度(Micro vessel density,MVD)。收集大连医科大学附属第一医院2007年～2008年手术切除胰腺导管细胞癌新鲜标本5例(手术室取得标本后立即放于液氮中冷冻,后转移到-80℃冰箱保存)。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测EphB4受体mRNA在5例胰腺导管细胞癌新鲜标本中的表达,以已知EphB4受体表达阳性的乳腺癌ZL-1细胞作为阳性对照,以正常胰腺组织作为阴性对照。结果:免疫组化检测EphB4受体,结果显示,试验组中的阳性表达率为66.7%(18/27),阴性对照组未见表达,两组有统计学差异(P＜0.05)。EphB4受体主要表达于肿瘤细胞胞质或胞膜,呈黄色、棕黄色颗粒,其在肿瘤中分布不均或呈小片状分布,染色强度亦不一致。部分正常胰腺组织和胰腺导管细胞癌癌组织中,偶见胰岛单独EphB4受体阳性染色,具体原因尚不清楚,有待进一步研究。低分化组中EphB4受体表达与中、高分化组中EphB4受体表达之间比较有统计学意义(P＜0.05)。TNM临床分期中,Ⅲ、Ⅳ期中EphB4受体表达与Ⅰ、Ⅱ期中EphB4受体表达之间比较有统计学意义(P＜0.05)。EphB4受体与年龄、性别、肿瘤部位等之间比较无统计学差异。免疫组化检测CD34,结果显示,胰腺导管细胞癌中富含多种形态的微血管,较正常胰腺组织,癌组织中微血管数目明显增多。27例胰腺导管细胞癌MVD平均值与正常胰腺组织MVD平均值比较有统计学意义(P＜0.05)。MVD与胰腺导管细胞癌临床病理因素之间的关系进行统计学分析,可见MVD与组织分化有关,低分化癌MVD与中、高分化癌MVD之间比较有统计学意义(P＜0.05)。Ⅲ、Ⅳ期胰腺导管细胞癌MVD与Ⅰ、Ⅱ期胰腺导管细胞癌MVD比较有统计学意义(P＜0.05)。胰腺导管细胞癌MVD与患者年龄、性别、肿瘤部位之间比较无统计学差异。采用RT-PCR法检测5例胰腺导管细胞癌新鲜标本中EphB4受体mRNA,5例标本均见表达,阴性对照组未见表达。RT-PCR产物琼脂糖凝胶电泳灰度值与相应MVD值之间有正相关性(P＜0.05)。结论:EphB4受体在胰腺导管细胞癌中的高表达与肿瘤血管的生成及侵袭性有密切相关性,其在肿瘤血管方面作用机制的进一步阐明,EphB4受体有望成为抗血管生成的靶向目标。