炎性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)，主要分为溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s disease，CD)，被世界卫生组织列为现代难治病之一，其发病率在世界范围内呈逐年增长趋势。IBD的发病机制至今尚未完全明确，可能的病因主要有感染、遗传、精神和免疫因素，其中免疫系统调节功能紊乱在IBD的发病机理中起着重要作用。目前IBD的治疗尚缺乏理想的药物，现有的治疗手段主要为药物缓解和手术切除，治疗药物包括：5-氨基水杨酸类、皮质类固醇类、免疫抑制剂和以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单抗为代表的生物制剂。然而，这些药物在治疗的过程中通常伴有多种毒副反应，或出现药物抵抗或不能耐受的现象。如TNF-α单抗，除价格昂贵外，仍有一大部分对传统疗法抵抗的患者对该治疗方法无反应，因此，临床仍急需开发安全有效的新型治疗药物。中药或天然产物毒副作用小、安全性好，从天然产物中寻找新的治疗药物一直是研究的热点。紫草羟基萘醌是从中国传统中药紫草中提取的一组化合物，是紫草中的主要抗炎活性成分，主要包含阿卡宁（alkannin）、紫草素（shikonin）及其衍生物。现代药理学研究表明，紫草羟基萘醌具有抗炎、促伤口愈合、抗溃疡和免疫调节活性，同时能够抑制TNF-α的转录激活，减少炎症介质的生成。但有关紫草羟基萘醌对炎性肠病的治疗作用尚未见报道。我们从新疆紫草中提取得到一组羟基萘醌类混合物(hydroxynaphthoquinonemixture，HM)，结构研究表明：它主要含7种阿卡宁衍生物分别为阿卡宁、乙酰阿卡宁、β-乙酰氧基异戊酰阿卡宁、去氧阿卡宁、β,β′-二甲基丙烯酰阿卡宁、α-甲基丁酰阿卡宁、异戊酰阿卡宁。我们前期的研究表明：HM能够预防和治疗实验性关节炎，减轻三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎病变严重程度，降低炎症疾病模型大鼠血清和结肠组织中TNF-α含量。本课题采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎，进一步评价HM对IBD的治疗作用，并深入探讨其可能的作用机制。本研究中，3.5%的DSS水溶液连续饮用6天成功诱导与人类UC类似的小鼠肠道炎症。自饮用DSS当天开始给药，小鼠灌胃给予HM (3.5、7、14mg/kg)和阳性对照药美沙拉嗪(200mg/kg)，每天给药一次，连续7天。结果显示，HM治疗可减轻小鼠溃疡性结肠炎病变严重程度，缓解动物体重下降，降低疾病活动指数评分，抑制结肠长度缩短。组织病理检查结果显示，HM各剂量组动物结肠组织病变程度较DSS模型组减轻，组织病理损伤评分显著降低，主要表现为病变范围、炎性细胞浸润减少，粘膜结构破坏程度减轻。此外，HM显著降低结肠组织中MPO活性和血清中TNF-α含量，其中中、高剂量组与DSS模型组比较，具有统计学显著性差异(P<0.05)。Western blot实验结果显示，HM有效抑制结肠组织中TNF-α、p-IκBα和细胞核内NF-κB p65蛋白表达，上调IκBα蛋白表达，表明HM可能通过抑制TNF-α生成和NF-κB激活，阻断放大的炎症反应而发挥显著的抗炎效果。以上研究结果表明，HM对DSS诱导的溃疡性结肠炎具有良好的治疗作用，它能够有效改善小鼠结肠炎临床症状和组织病理损伤，降低MPO活性和炎性细胞因子TNF-α含量，其作用机制可能与抑制TNF-α生成和NF-κB激活有关。研究发现为HM治疗IBD提供了药理学基础。