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牙齿的发育是外胚层来源的上皮细胞和颅面神经嵴来源的间充质细胞间相互作用、相互诱导的极其复杂连续的过程,包括牙板期,蕾状期,帽状期,钟状期,分化期,分泌期及最后的牙齿萌发。目前对牙齿发育的认识大部分来源于以小鼠为模式生物的牙齿研究,而对人类牙齿发育的直接研究鲜有报道,同时人与小鼠牙齿无论从发育周期还是发育机制上差异都比较大,因此有必要对人的牙齿发育进行相关的研究,为再生牙齿提供数据支持和理论依据。FGFs对多种细胞和组织的增殖和分化,生存和迁移有着重要的作用。以小鼠为牙齿发育模式动物的研究已经证实FGFs在调控牙齿方面起着重要的作用。在牙齿发育过程中,几乎涉及所有的Fgfs及Fgfrs本研究主要内容和结论如下:一、人类早期牙胚FGFs表达模式研究;运用原位杂交的方法,检测FGF1,FGF2,FGF3,FGF4,FGF5,FGF7,FGF8,FGF9.FGF10, FGF15/19,FGF18,FGF20和FGF23在人牙齿发育早期的表达模式。结果发现FGF4,FGF7,FGF8,FGF9,FGF10,FGF15/19和FGF18在人类和小鼠早期牙胚表达模式存在较大差异。Fgf4在小鼠牙胚发育的过程只限定在帽状期和钟状期的釉结节表达,而在人牙齿发育过程中,FGF4在帽状期和钟状期的上皮和间充质均有表达。Fgf7在小鼠牙胚发育的过程中几乎不表达,而在人牙胚的帽状期和钟状期的上皮和间充质均有表达。Fgf8在小鼠牙齿发育起始时开始在牙上皮表达,到蕾状期后便不再牙胚表达,而人牙胚中,FGF8在帽状期和钟状期的上皮和间充质均有强烈的表达。Fgf9在小鼠牙胚早期上皮和釉结节有较少量表达,而在人牙胚中,FGF9在帽状期和钟状期上皮和间充质均有强烈表达。Fgfl0在小鼠牙齿发育起始期就开始在牙胚上皮表达,在随后的蕾状期,帽状期和钟状期则均在间充质表达,而在人牙早期发育中几乎不表达。Fgf15/19在小鼠牙板期开始表达,到蕾状期不表达,帽状期时则限制在釉结节表达,到钟状期,Fgf15/19的表达转移到次生釉结节下方的间充质,而在人牙胚中,FGFl5/19在帽状期和钟状期的上皮和间充质均有表达。Fgf18在只在小鼠牙板期,蕾状期和帽状期的间充质表达,而在人的帽状期和钟状期上皮和间充质均有强烈表达。二、FGFs在哺乳动物牙齿发育功能的研究。本研究利用慢病毒异位表达技术,在小鼠牙胚异位表达Fgf7,Fgf9,Fgf17和Fgfl8。重组实验证实Fgf18能够延缓小鼠牙齿的发育速率,Fgf18可能是调控牙齿发育速率的关键因子之一。