论文部分内容阅读
研究背景胆囊癌是我国消化系统中常见的恶性肿瘤,大部分胆囊癌患者在确诊后一年内死亡[1]。目前,手术切除仍是治疗胆囊癌的最佳治疗方法,但往往大部分病人确诊时已经处于中晚期,手术切除率低,仅有5.2%-22%的病人有条件行根治手术[2]。因此胆囊癌的初步筛选成为了预防和诊断胆囊癌的重要手段。真核翻译起始因子5A2 (Eukaryotic translation initiation factor 5A2,EIF-5A2)是近几年发现的在许多人类肿瘤的进展及预后判断中有重要作用的候选基因之一。但是EIF-5A2基因在胆囊癌组织中的表达和预后的研究鲜有报道。目的:1、探讨EIF-5A2蛋白在胆囊癌组织中的表达,及与患者临床和病理特征的相关性。2、通过胆囊癌术后患者的临床资料、影像学检查、肿瘤标记物,寻找胆囊癌诊断的临界点,及高危因素,提高胆囊癌的早期诊断。材料和方法:1、收集昆明医科大学第二附属医院2010年1月-2014年12月行胆囊癌根治术患者的石蜡标本,应用荧光免疫组织化学法并通过检测荧光免疫强度检测EIF-5A2蛋白在原发性胆囊癌的表达,t检验及方差检验方法分析EIF-5A2蛋白表达与临床病理特征的相关性。2、收集昆明医科大学第二附属医院2010年1月-2014年12月行胆囊癌根治术患者的临床资料、影像学、肿瘤标记物、病理特征等资料;应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)寻找胆囊癌高发年龄的临床界限;应用单因素、多因素Logistic回归模型分析胆囊癌危险因素。P<0.05认为有统计学意义。结果:1. EIF-5A2蛋白在人胆囊癌组织的表达情况(1) EIF-5A2荧光免疫强度平均光密度均值(MOD)慢性胆囊炎为:0.0287±0.001187、胆囊癌为0.02007±0.004258两者有统计学意义(t=-20.581,P=0.000<0.05);(2) 胆囊腺癌中低分化腺癌、中分化腺癌、高分化腺癌MOD分别为:0.0188±0.00268、0.0198±0.00373、0.0239±0.0293,有统计学意义(F=6.659,P=0.005<0.05),其中LSD两两比较得出低分化腺癌与高分化腺癌有明显差异(P=0.002<0.05),中分化腺癌与高分化腺癌也同样有统计学意义(P=0.011<0.05),而低分化腺癌与中分化腺癌无明显差异(P=0.507>0.05)(3) 胆囊腺癌与胆囊鳞癌的MOD值分别为:0.0208±0.00377、0.0133±0.00153,无统计学意义(t=-3.360,P=0.002<0.05)。2. EIF-5A2在胆囊癌组织内表达与胆囊癌临床及病理特征的相关性统计分析结果显示:EIF-5A2在胆囊癌组织MOD值与胆囊癌病理学T分期、N分期、TNM分期明显相关(F=23.588, P=0.000; t=-3.380, P=0.002; F=29.266,0.000),而与患者的性别(t=-0.149,P=0.883),年龄(F=0.011,P=0.989)无明显相关。3.单因素Logistic回归分析胆囊癌有关的危险因素:患者的患者的年龄(x 2=20.439,P=0.000)、病程(X<5;5≤X<10;X>10)分别为(x 2=7.268,P=0.026; x2=5.173, P=0.023; x2=6.690, P=0.01).胆囊壁厚度(XG0.3cm)为(x 2=13.710,P=0.001)、有无腹胀纳差临床症状(x 2=12.059,P=0.01)。多因素Logistic回归分析结果:年龄(B=2.277,OR=9.751)说明其为胆囊癌高发的危险因素,及年龄≥55岁患者胆囊癌发病增加9.751倍,胆囊壁厚度(X<0.03cm) (B=-26.610, OR=0.00)、有无腹胀纳差临床症状(B=-2.256,OR=0.105),说明其为胆囊癌高危的保护因素。结论:1、EIF-5A2蛋白在胆囊癌组织中呈高表达;EIF-5A2蛋白在胆囊癌中表达腺癌高于鳞癌,同时胆囊腺癌中的表达随分化程度的增加而升高;EIF-5A2蛋白在胆囊癌的高表达与胆囊癌患者病理学临床胆囊癌的浸润程度、淋巴转移及病理学TNM分期有明显的正相关性。2、原发性胆囊癌的起病较为隐匿,与胆囊炎症、胆囊结石、胆囊息肉样病变等疾病有关,特别是胆囊良性疾病中:年龄较大(≥55岁)、病史较长(>5年)、胆囊壁增厚(≥0.3cm)合并临床症状,要考虑是否存在癌变的可能。原发性胆囊癌并无特异的临床表现及相关的肿瘤标记物,在影像学中联合腹部超声、CT、MRI等检查有助于提高胆囊癌的诊断,但是作为胆囊癌的初步筛选腹部超声是经济、有效的,在肿瘤标记物的检查中联合CA199和CA125也有助于提高胆囊癌的诊断。