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目的:急性百草枯（Paraquat，PQ）中毒和脓毒症(Sepsis)是急诊科常见的急危重症。无论是急性PQ中毒的氧化损伤，还是脓毒症的病原体感染，均可引发过度炎症反应，从而导致多脏器功能不全甚至死亡，目前尚无特效的治疗手段。组蛋白的乙酰化修饰是研究疑难复杂疾病发病机制及治疗的重要路径，组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)是维持组蛋白乙酰化状态的关键酶，参与免疫细胞（如巨噬细胞）的激活、促炎及抗炎信号的转导等过程，影响巨噬细胞的功能表型或者极化状态(M1/M2)之间的转换。本研究分别用PQ和脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)作为刺激因素，分析HDAC抑制剂丙戊酸(Valproicacid，VPA)对二者诱导巨噬细胞炎性极化的作用及异同点，进而探索损伤和感染诱导的炎症反应可能机制及治疗靶点。 方法:将小鼠巨噬细胞RAW264.7置于37℃、5％CO2饱和湿度的孵箱中培养，经过稳定传代后，细胞生长约80％接触率时，进行如下两部分实验:实验一:分别以不同浓度的HDACⅠ（VPA、Apicidin及MC1568）处理巨噬细胞，并于1h、2h和8h检测细胞存活率，选择不导致巨噬细胞死亡的HDACⅠ最佳浓度进行实验二;实验二:分别给予巨噬细胞如下处理因素:PQ、PQ+VPA（HDACⅠ和Ⅱa类抑制剂）、PQ+Apicidin（HDACⅠ类抑制剂）、PQ+MC1568(HDACⅡa类抑制剂)、LPS、LPS+VPA、LPS+Apicidin及LPS+MC1568，于8h后收集以上各组细胞上清及细胞团进行如下检测:ELISA检测巨噬细胞M1型标志物(TNF-α)和M2标志物(IL-10)的表达;RT-PCR检测巨噬细胞M1型标志物(CD16 mRNA及iNOSmRNA)和M2型标志物(CD206 mRNA及Arg-1mRNA)的表达;流式细胞检测巨噬细胞M1型标志物(NOS2)及M2标志物(Arg-1)的表达。 结果:通过实验一选择3mM的VPA，0.01μM的Apicidin和10μM的MC1568用于实验二。通过实验二，我们发现PQ和LPS皆升高全部4个M1型标志物（CD16 mRNA、iNOS mRNA、TNF-α及iNOS）和M2型标志物（Arg-1）的表达，此外，PQ和LPS还分别增加M2型标志物(CD206 mRNA)和(IL-10)的表达。与PQ作用的巨噬细胞相比，PQ+VPA降低2个M1型标志物（iNOS mRNA及TNF-α）和1个M2型标志物(IL-10)水平;PQ+Apicidin降低3个M1型标志物（CD16 mRNA、iNOS mRNA及TNF-α）和1个M2型标志物（Arg-1 mRNA）水平，同时还升高1个M2型标志物（Arg-1）水平;PQ+MC1568降低3个M1型标志物（CD16 mRNA、iNOS mRNA及TNF-α）和3个M2型标志物(CD206mRNA、Arg-1 mRNA及Arg-1)水平，三者的总体效应均是抑制M1极化，由强到弱依次为Apicidin＞VPA＞MC1568。与LPS作用的巨噬细胞相比，LPS+VPA降低全部4个M1型标志物和1个M2型标志物（Arg-1）水平，同时还升高1个M2型标志物（IL-10）水平;LPS+Apicidin降低全部4个M1型标志物和2个M2型标志物（IL-10及Arg-1）水平;LPS+MC1568降低全部4个M1型标志物水平，同时还升高2个M2型标志物（Arg-1及IL-10）水平，三者的总体效应均是抑制M1极化，由强到弱依次为MC1568＞VPA＞Apicidin。 结论:PQ与LPS均促进巨噬细胞向M1（促炎）型极化，但二者效应略有不同，PQ主要影响Ⅰ类HDAC活性，LPS主要影响Ⅱa类HDAC活性;VPA抑制PQ诱导巨噬细胞炎性极化的作用主要是抑制HDACⅠ类，抑制LPS诱导巨噬细胞炎性极化的作用主要是抑制HDACⅡa类。